他法西他单抗和来那度胺继之以他法西他单抗和 ICE 作为对符合移植条件的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的补救治疗

纳入标准：

• 成年患者（18 岁或以上）
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书，在适当的时候可以根据机构指南获得同意
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 主治医师认为移植符合条件
• 通过 CT 可测量的疾病（定义为直径 >= 1.5 cm）或一个或多个 PET 严重疾病区域
• 已接受过一系列先前的化学免疫疗法（即 环磷酰胺、多柔比星、强的松、利妥昔单抗和长春新碱 [R-CHOP]）。 请注意，出于资格确定的目的，用于缓解症状和放射巩固的皮质类固醇不被视为治疗线
• 符合条件的组织学诊断包括：未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (NOS)、富含 T 细胞组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、3B 级滤泡性淋巴瘤、伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 的高级 B 细胞淋巴瘤重排、高级别B细胞淋巴瘤NOS、滤泡性淋巴瘤转化DLBCL、边缘区淋巴瘤转化DLBCL、腿型DLBCL、无法分类的B细胞淋巴瘤（特征介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000 / mcL
• 在确定资格后 7 天内在没有输血支持的情况下血小板 >= 75,000 / mcL
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL，但由于淋巴瘤累及骨髓而导致血细胞减少的病例除外
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN
• 血清肌酐清除率 >= 60 mL/min（根据机构标准计算）
• 有生育能力的女性受试者在筛选时和接受首剂研究药物后 24 小时内的血清妊娠试验应为阴性
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究治疗剂量后 3 个月内停止异性恋活动。 受试者应同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠试验。 有生育能力的受试者是未进行手术绝育且未月经 > 1 年的患者
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内避免捐献精子
• 研究者认为，患者必须能够并愿意接受充分的血栓栓塞事件预防和/或治疗，并能够理解遵守妊娠预防风险管理计划特殊条件的原因
• 愿意提供前线全身治疗后进行的活检的存档组织（如果先前的存档组织不可用，研究主要研究者 [PI] 可能会允许例外）

排除标准：

• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统，包括软脑膜受累
• 由慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（里氏综合征）转化而来的DLBCL
• 先前的实体器官移植
• 先前的造血细胞移植
• 研究者认为可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
• 近6个月内心肌梗塞或脑血管意外
• 具有临床意义的心血管疾病，包括不受控制的心律失常或纽约心脏协会 2-4 级充血性心力衰竭
• 活动性不受控制的感染或需要静脉注射抗生素治疗的感染
• 治疗开始前 4 周内进行过大手术，诊断手术除外
• 既往淋巴瘤治疗应在方案治疗开始后两周内完成，接受皮质类固醇以缓解症状的患者除外
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和 CD4 计数 < 350 个细胞/mm^3，HIV 耐药菌株的证据，或 HIV 病毒载量 >= 50 份 HIV 核糖核酸 (RNA)/mL（如果接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)）或 HIV 病毒载量 >= 10,000 拷贝 HIV RNA/mL（如果未接受抗 HIV 治疗）
• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 如果检测不到 HBV DNA，则既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）的患者符合条件。 如果 HCV RNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，则 HCV 抗体呈阳性的患者符合条件。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 治疗计划中任何药物的已知禁忌症，包括已知的超敏反应
• 既往接受抗 CD19 靶向治疗或来那度胺治疗
• 胃肠道异常，包括无法口服药物、需要静脉营养或之前的外科手术导致药物的肠道吸收受损
• 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的病史或证据
• 深静脉血栓栓塞病史威胁血栓栓塞，或已知血栓形成倾向，并且在研究期间不愿采取静脉血栓栓塞预防措施
• 研究者认为尚未从先前治疗的不良毒性事件中充分恢复的患者