Tafasitamab en lenalidomide gevolgd door tafasitamab en ICE als reddingstherapie voor patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie met gerecidiveerd/refractair grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënt (18 jaar of ouder)
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek, indien nodig kan toestemming worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Beschouwd als transplantatie in aanmerking komend door de behandelend arts
• Meetbare ziekte door CT (gedefinieerd als>= 1,5 cm in diameter) of een of meer gebieden van PET-gretige ziekte
• Eén regel eerdere chemo-immunotherapie hebben gekregen (d.w.z. cyclofosfamide, doxorubicine, prednison, rituximab en vincristine [R-CHOP]). Merk op dat corticosteroïden voor verlichting van symptomen en bestralingsconsolidatie niet worden beschouwd als een therapielijn voor het bepalen van geschiktheid
• In aanmerking komende histologische diagnose omvat: diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (NOS), T-cel histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, folliculair lymfoom graad 3B, hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL2 en/of BCL6 herschikking, hooggradig B-cellymfoom NOS, DLBCL getransformeerd van folliculair lymfoom, DLBCL getransformeerd van marginale zone-lymfoom, DLBCL-beentype en B-cellymfoom niet te classificeren (met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom in liggen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000 / mcL
• Bloedplaatjes >= 75.000 / mcL bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na het bepalen van geschiktheid
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl, met uitzondering van gevallen waarin cytopenieën het gevolg zijn van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) =< 3,0 x ULN
• Serumcreatinineklaring >= 60 ml/min (berekend volgens institutionele standaard)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en binnen 24 uur na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn patiënten die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 3 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Mannetjes moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie
• Naar de mening van de onderzoeker moeten patiënten in staat en bereid zijn om adequate profylaxe en/of therapie voor trombo-embolische voorvallen te ontvangen en de reden te begrijpen voor het naleven van de bijzondere voorwaarden van het risicobeheersingsplan voor zwangerschapspreventie
• Bereid om gearchiveerd weefsel te verstrekken van biopsie uitgevoerd na eerstelijns systemische therapie (Als eerder gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​door de hoofdonderzoeker van het onderzoek [PI])

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• DLBCL getransformeerd van chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom (syndroom van Richter)
• Eerdere solide orgaantransplantatie
• Eerdere hematopoietische celtransplantatie
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten
• Myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 2-4 van de New York Heart Association
• Actieve ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, anders dan een operatie voor diagnose
• Voorafgaande lymfoomtherapie moet meer dan twee weken na aanvang van de protocoltherapie worden voltooid, met uitzondering van patiënten die corticosteroïden krijgen voor verlichting van symptomen
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) EN CD4-telling < 350 cellen/mm^3, bewijs van resistente HIV-stam, of HIV-virale lading >= 50 kopieën HIV-ribonucleïnezuur (RNA)/ml indien zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) of HIV viral load >= 10.000 kopieën HIV RNA/ml indien niet op anti-HIV therapie
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Bekende contra-indicatie voor medicatie in het behandelplan, inclusief bekende overgevoeligheid
• Voorafgaande behandeling met anti-CD19 gerichte therapie of lenalidomide
• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder het onvermogen om orale medicatie in te nemen, de noodzaak van intraveneuze voeding of een eerdere chirurgische ingreep die leidt tot verminderde enterale absorptie van medicatie
• Geschiedenis of bewijs van zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
• Geschiedenis van diepe veneuze trombo-embolie die trombo-embolie bedreigt, of bekende trombofilie EN niet bereid om veneuze trombo-embolie profylaxe te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende zijn hersteld van de nadelige toxische gebeurtenissen van eerdere therapie