Tafasitamab og lenalidomid etterfulgt av tafasitamab og ICE som bergingsterapi for transplantasjonskvalifiserte pasienter med residiverende/refraktært stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksen pasient (18 år eller eldre)
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for rettssaken, samtykke når det er hensiktsmessig kan innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Betraktet som transplantasjon kvalifisert av behandlende lege
• Målbar sykdom ved CT (definert som >= 1,5 cm i diameter) eller ett eller flere områder med PET-avid sykdom
• Har mottatt én linje med tidligere kjemo-immunterapi (dvs. cyklofosfamid, doksorubicin, prednison, rituximab og vinkristin [R-CHOP]). Merk at kortikosteroider for lindring av symptomer og strålingskonsolidering ikke regnes som en terapilinje for å avgjøre kvalifisering
• Kvalifisert histologisk diagnose inkluderer: diffust stort B-celle lymfom ikke annet spesifisert (NOS), T-celle histiocytt rikt stort B celle lymfom, primært mediastinalt B celle lymfom, follikulært lymfom grad 3B, høy grad B celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering, høygradig B-celle lymfom NOS, DLBCL transformert fra follikulær lymfom, DLBCL transformert fra marginalsone lymfom, DLBCL bentype og B-celle lymfom uklassifiserbar (med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000 / mcL
• Blodplater >= 75 000 / mcL i fravær av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter avgjørelse av kvalifisering
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL, med unntak av tilfeller der cytopenier skyldes marginvolvering av lymfom
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Serumkreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet i henhold til institusjonell standard)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 24 timer etter å ha mottatt den første dosen med studiemedisin
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Forsøkspersonene bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Fertile pasienter er pasienter som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 3 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose med studiemedisin
• Etter utrederens oppfatning må pasienter være i stand til og villige til å motta adekvat profylakse og/eller terapi for tromboemboliske hendelser og være i stand til å forstå årsaken til å overholde de spesielle betingelsene i risikostyringsplanen for graviditetsforebyggelse.
• Villig til å gi arkivvev fra biopsi utført etter frontlinje systemisk terapi (Hvis tidligere arkivvev er utilgjengelig, kan unntak gis av studiens hovedetterforsker [PI])

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet ved lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• DLBCL transformert fra kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom (Richters syndrom)
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Tidligere hematopoetisk celletransplantasjon
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke etterlevelse av protokollen eller tolkning av resultater etter etterforskerens mening
• Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert ukontrollert arytmi eller New York Heart Association klasse 2-4 kongestiv hjertesvikt
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever IV antibiotikabehandling
• Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart annet enn operasjon utført for diagnose
• Tidligere lymfombehandling bør fullføres mer enn to uker fra starten av protokollbehandlingen, med unntak av pasienter som får kortikosteroider for å lindre symptomer
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) OG CD4-tall < 350 celler/mm^3, bevis på resistent stamme av HIV, eller HIV-viral belastning >= 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml hvis på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller HIV-virusmengde >= 10 000 kopier HIV RNA/ml hvis ikke på anti-HIV-behandling
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert dersom polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kjent kontraindikasjon til enhver medisin i behandlingsplanen, inkludert kjent overfølsomhet
• Tidligere behandling med anti-CD19 målrettet terapi eller lenalidomid
• Gastrointestinale abnormiteter inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs næring eller tidligere kirurgisk prosedyre som resulterer i nedsatt enteral absorpsjon av medisiner
• Anamnese eller bevis på sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
• Anamnese med dyp venøs tromboembolisme truende tromboemboli, eller kjent trombofili OG ikke villig til å ta venøs tromboemboliprofylakse i løpet av studieperioden
• Pasienter som etter utforskerens mening ikke har kommet seg tilstrekkelig fra de uønskede toksiske hendelsene fra tidligere behandling