Tafasitamab og lenalidomid efterfulgt af tafasitamab og ICE som redningsterapi til transplantationsberettigede patienter med recidiverende/refraktært stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Voksen patient (18 år eller ældre)
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen, samtykke, når det er relevant, kan opnås i henhold til institutionelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Anses for transplantation berettiget af den behandlende læge
• Målbar sygdom ved CT (defineret som >= 1,5 cm i diameter) eller et eller flere områder med PET-ivrig sygdom
• Har modtaget én linje med tidligere kemo-immunterapi (dvs. cyclophosphamid, doxorubicin, prednison, rituximab og vincristin [R-CHOP]). Bemærk, at kortikosteroider til lindring af symptomer og strålingskonsolidering ikke betragtes som en terapilinje med henblik på berettigelsesbestemmelse
• Berettiget histologisk diagnose inkluderer: diffust storcellet B-celle lymfom ikke andet specificeret (NOS), T-celle histiocyt-rigt stort B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, follikulært lymfom grad 3B, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring, højgradig B-cellelymfom NOS, DLBCL transformeret fra follikulært lymfom, DLBCL transformeret fra marginalzonelymfom, DLBCL-bentype og B-cellelymfom, der ikke kan klassificeres (med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom)
• Absolut neutrofiltal >= 1000 / mcL
• Blodplader >= 75.000 / mcL i mangel af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter bestemmelse af berettigelse
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL, med undtagelse af tilfælde, hvor cytopenier skyldes marvpåvirkning af lymfom
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Serumkreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet i henhold til institutionel standard)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 24 timer efter at have modtaget den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne bør acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Personer i den fødedygtige alder er patienter, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret og ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Mænd skal afstå fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Efter investigators opfattelse skal patienter være i stand til og villige til at modtage tilstrækkelig profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hændelser og være i stand til at forstå årsagen til overholdelse af de særlige betingelser i risikostyringsplanen for graviditetsforebyggelse.
• Villig til at levere arkivvæv fra biopsi udført efter frontline systemisk terapi (hvis tidligere arkivvæv ikke er tilgængeligt, kan undtagelser gives af undersøgelsens hovedinvestigator [PI])

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet ved lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• DLBCL transformeret fra kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom (Richters syndrom)
• Tidligere solid organtransplantation
• Tidligere hæmatopoietisk celletransplantation
• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater efter investigators mening
• Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret arytmi eller New York Heart Association klasse 2-4 kongestiv hjertesvigt
• Aktiv ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling, bortset fra operation udført til diagnosticering
• Tidligere lymfombehandling bør afsluttes mere end to uger fra starten af ​​protokolbehandlingen, med undtagelse af patienter, der får kortikosteroider til lindring af symptomer
• Human immundefektvirus (HIV)-infektion OG CD4-tal < 350 celler/mm^3, tegn på resistent stamme af HIV, eller HIV-virusbelastning >= 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml, hvis de er i højaktiv antiretroviral behandling (HAART) eller HIV viral load >= 10.000 kopier HIV RNA/ml, hvis ikke i anti-HIV-behandling
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er kvalificerede, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA. Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Kendt kontraindikation til enhver medicin i behandlingsplanen, herunder kendt overfølsomhed
• Forudgående behandling med anti-CD19 målrettet terapi eller lenalidomid
• Gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs næring eller tidligere kirurgisk procedure, der resulterer i nedsat enteral absorption af medicin
• Anamnese eller tegn på sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
• Anamnese med dyb venøs tromboemboli truende tromboemboli eller kendt trombofili OG ikke villig til at tage venøs tromboemboliprofylakse i undersøgelsesperioden
• Patienter, som efter investigators mening ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra de uønskede toksiske hændelser fra tidligere behandling