Tafasitamab e Lenalidomida seguidos por Tafasitamab e ICE como terapia de resgate para pacientes elegíveis para transplante com linfoma de grandes células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Paciente adulto (18 anos ou mais)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo, consentimento quando apropriado pode ser obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Considerado elegível para transplante pelo médico assistente
• Doença mensurável por TC (definida como >= 1,5 cm de diâmetro) ou uma ou mais áreas de doença ávida por PET
• Recebeu uma linha de quimioimunoterapia anterior (ou seja, ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona, rituximabe e vincristina [R-CHOP]). Observe que os corticosteróides para paliação dos sintomas e consolidação da radiação não são considerados uma linha de terapia para fins de determinação de elegibilidade
• O diagnóstico histológico elegível inclui: linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação (NOS), linfoma de células B rico em histiócitos de células T, linfoma primário de células B do mediastino, linfoma folicular grau 3B, linfoma de células B de alto grau com MYC e BCL2 e/ou BCL6 rearranjo, linfoma de células B de alto grau NOS, DLBCL transformado de linfoma folicular, DLBCL transformado de linfoma de zona marginal, tipo de perna DLBCL e linfoma de células B inclassificável (com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000 / mcL
• Plaquetas >= 75.000 / mcL na ausência de suporte transfusional dentro de 7 dias após a determinação da elegibilidade
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, com exceção dos casos em que as citopenias são devidas ao envolvimento da medula por linfoma
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Depuração de creatinina sérica >= 60 mL/min (calculado de acordo com o padrão institucional)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 24 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Os indivíduos devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Sujeitos com potencial para engravidar são pacientes que não foram esterilizadas cirurgicamente e não estão livres de menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 3 meses após a última dose da terapia em estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Na opinião do investigador, as pacientes devem estar aptas e dispostas a receber profilaxia e/ou terapia adequada para eventos tromboembólicos e ser capazes de entender o motivo do cumprimento das condições especiais do plano de gerenciamento de risco de prevenção da gravidez
• Disposto a fornecer tecido de arquivo de biópsia realizada após terapia sistêmica de primeira linha (se o tecido de arquivo anterior não estiver disponível, exceções podem ser concedidas pelo investigador principal do estudo [PI])

Critério de exclusão:

• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• DLBCL transformado de leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno (síndrome de Richter)
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Transplante de células hematopoiéticas prévio
• História de outra malignidade que possa afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados na opinião do investigador
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo arritmia descontrolada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 2-4 da New York Heart Association
• Infecção ativa descontrolada ou infecção que requer antibioticoterapia IV
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, exceto cirurgia realizada para diagnóstico
• A terapia anterior para linfoma deve ser concluída em mais de duas semanas a partir do início da terapia de protocolo, com exceção dos pacientes que recebem corticosteroides para paliação dos sintomas
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) E contagem de CD4 < 350 células/mm^3, evidência de cepa resistente do HIV ou carga viral do HIV >= 50 cópias de ácido ribonucléico (RNA) do HIV/mL se estiver em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) ou carga viral do HIV >= 10.000 cópias HIV RNA/mL se não estiver em terapia anti-HIV
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção por HBV anterior (definida como antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [HBcAb]) são elegíveis se o DNA do HBV for indetectável. Os pacientes que são positivos para anticorpos de HCV são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV. Testes a serem feitos apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições
• Contra-indicação conhecida a qualquer medicamento no plano de tratamento, incluindo hipersensibilidade conhecida
• Tratamento prévio com terapia direcionada anti-CD19 ou lenalidomida
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação intravenosa ou procedimento cirúrgico prévio, resultando em absorção enteral prejudicada da medicação
• História ou evidência de problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• História de tromboembolismo venoso profundo com risco de tromboembolismo ou trombofilia conhecida E não desejo de tomar profilaxia para tromboembolismo venoso durante o período do estudo
• Pacientes que, na opinião do investigador, não se recuperaram suficientemente dos eventos tóxicos adversos da terapia anterior