Gemcitabin 1000 mg a Nab paclitaxel a Kyselina valproová v roce Adenokarcinom slinivky břišní - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Adenokarcinom slinivky břišní

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie předpokládá, že kyselina valproová (VPA) v kombinaci se simvastatinem (SIM) může zlepšit účinnost režimů první linie založené na gemcitabinu a nab-paklitaxelu a prodloužit přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se samotnou chemoterapií u pacientů s metastatickým onemocněním pankreatický duktální adenokarcinom (mPDAC).

Korelační studie na vzorcích nádoru a krve by mohly identifikovat potenciální biomarkery toxicity a účinnosti, které pomohou definovat personalizovanou léčebnou strategii a přidají nový pohled na protinádorový mechanismus kombinovaného přístupu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

240

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Antonio Avallone
Telefonní číslo: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Alessandra Leone
Telefonní číslo: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Studijní místa

Itálie
- Italy
  - Naples, Italy, Itálie, 80131
    - Nábor
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Kontakt:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Telefonní číslo: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Kontakt:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Telefonní číslo: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Itálie
    - Nábor
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Kontakt:
      
      Michele Reni
      
      Telefonní číslo: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Itálie
    - Nábor
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Kontakt:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefonní číslo: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Itálie, 37122
    - Nábor
    - University of Verona Hospital Trust
    - Kontakt:
      
      Michele Milella
      
      Telefonní číslo: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it
Španělsko
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Španělsko
    - Nábor
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Kontakt:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefonní číslo: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Písemný informovaný souhlas s postupy studie a s korelačními studiemi.
Histologicky nebo cytologicky prokázaná metastatická PDAC.
Žádná předchozí léčba (chemoterapie, ozařování nebo chirurgie) pro PDAC
Jedno pohlaví ve věku ≥ 18 let.
Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1 při vstupu do studie.
Měřitelné onemocnění dokumentované zobrazením podle kritérií RECIST 1.1.
Známá aktivita dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) je povinná pro pacienty zařazené do schématu PAXG.
Přiměřená hematologická funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/la počet krevních destiček ≥ 100 x 109/la hemoglobin ≥ 9 g/dl.
Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 2 v případě biliárního stentu) a aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN.
Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u mužů a ≥ 50 ml/min u žen (vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce).

Kritéria vyloučení:

Předchozí malignita do jednoho roku. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná léčba metastatické PDCA (předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla ukončena před > 6 měsíci).
Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem HDAC a pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová.
Současné užívání statinů nebo fibrátů nebo jakékoli medikace na hypercholesterolemii kdykoli během 3 měsíců před studií.
Prokázaná přecitlivělost na statiny.
Velká chirurgická intervence do 4 týdnů před zařazením;
Těhotenství a kojení.
Mozkové metastázy.
Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo jakéhokoli souběžného stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu nebo by interferoval s výsledky studie.
Pacienti se syndromem dlouhého QT nebo QTc intervalu > 480 ms nebo souběžně užívající léky prodlužující QTc (viz seznam v příloze).
Špatná spolupráce v anamnéze, nedodržování lékařské péče, nespolehlivost nebo jakýkoli stav, který může zhoršit pacientovo porozumění formuláři informovaného souhlasu.
Účast na jakékoli studii intervenčních léků nebo zdravotnických prostředků do 30 dnů před zahájením léčby.
Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, kteří vyžadují intravenózní výživu, měli předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo mají aktivní peptický vřed.
Sexuálně aktivní muži a ženy (ve fertilním věku), kteří nejsou ochotni používat antikoncepci (bariérové antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce) během studie a do 6 měsíců po poslední zkušební léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

2

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standard Nab-paclitaxel 125 mg/m2 následovaný gemcitabinem 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 (AG); nebo nab-paclitaxel 150 mg/m2, následovaný gemcitabinem 800 mg/m2, následovaným cisplatinou 30 mg/m2 ve dnech 1 a 15 a perorálním kapecitabinem 1250 mg/m2 ve dnech 1-28 (PAXG).	Lék: Gemcitabin 1000 mg Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Nab paclitaxel Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Cisplatina Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Kapecitabin Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě.
Experimentální: Experimentální Chemoterapie (AG nebo PAXG) + simvastatin perorálně denně ve fixní dávce 20 mg v kombinaci se zvyšujícími se dávkami kyseliny valproové podávanými perorálně denně ode dne -7 s titrací uvnitř pacienta na konečnou cílovou sérovou hladinu 50-100 µg/ml .	Lék: Gemcitabin 1000 mg Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Nab paclitaxel Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Kyselina valproová Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Simvastatin 20 mg Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Cisplatina Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě. Lék: Kapecitabin Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity. Všechny subjekty, které ukončí léčbu, bez ohledu na důvod, vstoupí do sledování. Očekáváme, že u primárního cíle, PFS, bude sledování trvat až 10 měsíců po zařazení. V každém případě budou všechny subjekty sledovány až do smrti a budou shromažďovány údaje o následné léčbě.

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Aktivní komparátor: Standard

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 následovaný gemcitabinem 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 (AG); nebo nab-paclitaxel 150 mg/m2, následovaný gemcitabinem 800 mg/m2, následovaným cisplatinou 30 mg/m2 ve dnech 1 a 15 a perorálním kapecitabinem 1250 mg/m2 ve dnech 1-28 (PAXG).

Lék: Gemcitabin 1000 mg

Léčba by měla být zahájena do 3 dnů od randomizace. Jeden cyklus sestával z 28 dnů léčby pro obě ramena. Pacienti budou pokračovat v léčbě studiem až do 6 cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře, odmítnutí pacienta nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení. Pokračování v léčbě v průběhu šesti cyklů bude povoleno pouze v případě klinického přínosu, definovaného jako kontinuální snižování koncentrace CA19-9 nebo radiologické odpovědi, bez nepřijatelné toxicity.