Gencitabina 1000 mg e Nab paclitaxel e Ácido valpróico em Adenocarcinoma do Pâncreas - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Adenocarcinoma do Pâncreas

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo levanta a hipótese de que o ácido valpróico (VPA) em combinação com sinvastatina (SIM) pode melhorar a eficácia dos regimes de primeira linha baseados em gencitabina e nab-paclitaxel e prolongar a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com a quimioterapia isolada, em pacientes com doença metastática adenocarcinoma ductal pancreático (mPDAC).

Estudos correlativos em amostras de tumor e sangue podem identificar potenciais biomarcadores de toxicidade e eficácia, ajudando a definir a estratégia de tratamento personalizado e adicionando novos insights sobre o mecanismo antitumoral da abordagem de combinação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Antonio Avallone
Número de telefone: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Estude backup de contato

Nome: Alessandra Leone
Número de telefone: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Locais de estudo

Espanha
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Espanha
    - Recrutamento
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Contato:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Número de telefone: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com
Itália
- Italy
  - Naples, Italy, Itália, 80131
    - Recrutamento
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Contato:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Número de telefone: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Contato:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Número de telefone: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Itália
    - Recrutamento
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Contato:
      
      Michele Reni
      
      Número de telefone: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Contato:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Número de telefone: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Itália, 37122
    - Recrutamento
    - University of Verona Hospital Trust
    - Contato:
      
      Michele Milella
      
      Número de telefone: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Consentimento informado por escrito para procedimentos de estudo e estudos correlativos.
PDAC metastático comprovado histologicamente ou citologicamente.
Nenhum tratamento anterior (quimioterapia, radiação ou cirurgia) para PDAC
Ambos os sexos com idade ≥ 18 anos.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 na entrada do estudo.
Doença mensurável documentada por imagem, de acordo com os critérios RECIST 1.1.
A atividade conhecida da dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é obrigatória para pacientes inscritos no esquema PAXG.
Função hematológica da medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L E contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L E hemoglobina ≥ 9 g/dL.
Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 2 no caso de stent biliar) e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 X LSN.
Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min em homens e ≥50 mL/min em mulheres (calculado de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault).

Critério de exclusão:

Malignidade prévia em um ano. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
Quimioterapia prévia ou qualquer outro tratamento médico para PDCA metastático (quimioterapia adjuvante anterior é permitida se interrompida > 6 meses antes).
Pacientes que tiveram tratamento anterior com um inibidor de HDAC e pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico.
Uso atual de estatinas ou fibratos ou qualquer medicamento para hipercolesterolemia em qualquer momento durante os 3 meses anteriores ao estudo.
Hipersensibilidade comprovada às estatinas.
Grande intervenção cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição;
Gravidez e amamentação.
Metástase cerebral.
Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo, ou que comprometa a conformidade com o protocolo ou interfira nos resultados do estudo.
Doentes com síndrome do QT longo ou duração do intervalo QTc > 480 ms ou medicação concomitante com fármacos que prolongam o QTc (ver lista no apêndice).
Histórico de má cooperação, não adesão ao tratamento médico, falta de confiabilidade ou qualquer condição que possa prejudicar a compreensão do paciente sobre o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Participação em qualquer medicamento intervencionista ou estudo de dispositivo médico dentro de 30 dias antes do início do tratamento.
Pacientes que não podem tomar medicação oral, que necessitam de alimentação intravenosa, tiveram procedimentos cirúrgicos anteriores que afetaram a absorção ou têm úlcera péptica ativa.
Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) sem vontade de praticar contracepção (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral) durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

2

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Padrão Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 (AG); ou nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguido de gemcitabina 800 mg/m2, seguido de cisplatina 30 mg/m2 nos dias 1 e 15, e capecitabina oral 1250 mg/m2 nos dias 1-28 (PAXG).	Medicamento: Gencitabina 1000 mg O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Nab paclitaxel O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Cisplatina O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Capecitabina O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados.
Experimental: Experimental Quimioterapia (AG ou PAXG) + sinvastatina oral diariamente em uma dose fixa de 20 mg em combinação com doses crescentes de ácido valpróico administrado oralmente a partir do dia -7 com uma titulação intrapaciente para um nível sérico alvo final de 50-100µg/ml .	Medicamento: Gencitabina 1000 mg O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Nab paclitaxel O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Ácido valpróico O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Sinvastatina 20mg O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Cisplatina O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados. Medicamento: Capecitabina O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável. Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição. De qualquer forma, todos os indivíduos serão acompanhados até a morte e os dados sobre o tratamento subsequente serão coletados.

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Comparador Ativo: Padrão

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 (AG); ou nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguido de gemcitabina 800 mg/m2, seguido de cisplatina 30 mg/m2 nos dias 1 e 15, e capecitabina oral 1250 mg/m2 nos dias 1-28 (PAXG).

Medicamento: Gencitabina 1000 mg

O tratamento deve ser iniciado dentro de 3 dias a partir da randomização. Um ciclo consistiu em 28 dias de tratamento para ambos os braços. Os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo por até 6 ciclos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico, recusa do paciente ou qualquer outro critério de descontinuação. A continuação do tratamento, ao longo dos seis ciclos, será permitida apenas em caso de benefício clínico, definido como diminuição contínua da concentração de CA19-9 ou resposta radiológica, sem toxicidade inaceitável.

Todos os sujeitos que terminarem o tratamento, seja qual for o motivo, entrarão no acompanhamento. Esperamos que para o endpoint primário, PFS, o acompanhamento dure até 10 meses após a inscrição.