Gemsitabiini 1000 mg ja Nab paklitakselia ja Valproiinihappo vuonna Haiman adenokarsinooma - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Haiman adenokarsinooma

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa oletetaan, että valproiinihappo (VPA) yhdistettynä simvastatiiniin (SIM) voi parantaa ensilinjan gemsitabiini- ja nab-paklitakselipohjaisten hoito-ohjelmien tehokkuutta ja pidentää progressiovapaata eloonjäämistä (PFS) verrattuna pelkkään kemoterapiaan potilailla, joilla on etäpesäkkeitä. haiman duktaalinen adenokarsinooma (mPDAC).

Korrelatiiviset tutkimukset kasvain- ja verinäytteistä voisivat tunnistaa mahdollisia toksisuuden ja tehon biomarkkereita, mikä auttaa määrittelemään yksilöllisen hoitostrategian ja lisäämään uutta näkemystä yhdistelmälähestymistavan tuumorinvastaiseen mekanismiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

240

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Antonio Avallone
Puhelinnumero: 08117770357
Sähköposti: a.avallone@istitutotumori.na.it

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Alessandra Leone
Puhelinnumero: 08117770585
Sähköposti: a.leone@istitutotumori.na.it

Opiskelupaikat

Espanja
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Espanja
    - Rekrytointi
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Puhelinnumero: +34914889706
      
      Sähköposti: garciabermejo@gmail.com
Italia
- Italy
  - Naples, Italy, Italia, 80131
    - Rekrytointi
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Puhelinnumero: 00390815903629
      
      Sähköposti: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Puhelinnumero: 00390815903292
      
      Sähköposti: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italia
    - Rekrytointi
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Michele Reni
      
      Puhelinnumero: 0226437644
      
      Sähköposti: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italia
    - Rekrytointi
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Puhelinnumero: 0630157080
      
      Sähköposti: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italia, 37122
    - Rekrytointi
    - University of Verona Hospital Trust
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Michele Milella
      
      Puhelinnumero: 0458128502
      
      Sähköposti: michele.milella@univr.it

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenetelmiin ja korrelatiivisiin tutkimuksiin.
Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen PDAC.
Ei aikaisempia hoitoja (kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) PDAC:lle
Kumman tahansa sukupuolen ikä ≥ 18 vuotta.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1 tutkimukseen tullessa.
Kuvausdokumentoitu mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuus on pakollinen PAXG-järjestelmään osallistuville potilaille.
Riittävä luuytimen hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l JA verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l JA hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 2 sappistentin tapauksessa ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN.
Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min miehillä ja ≥ 50 ml/min naisilla (laskettu Cockroft-Gault-kaavan mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi pahanlaatuisuus vuoden sisällä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
Aikaisempi kemoterapia tai mikä tahansa muu lääkinnällinen hoito metastaattisen PDCA:n hoitoon (aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on lopetettu > 6 kuukautta aikaisemmin).
Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä ja potilaat, jotka ovat saaneet yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa.
Nykyinen statiinien tai fibraattien tai minkä tahansa hyperkolesterolemialääkkeen käyttö milloin tahansa tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
Todistettu yliherkkyys statiineille.
Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
Raskaus ja imetys.
Aivojen metastaasit.
Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi protokollan noudattamisen tai häiritsisi tutkimuksen tuloksia.
Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-välin kesto > 480 ms tai joilla on samanaikainen lääkitys QTc-aikaa pidentävillä lääkkeillä (katso luettelo liitteessä).
Aiempi huono yhteistyö, lääkinnällisen hoidon laiminlyönti, epäluotettavuus tai mikä tahansa tila, joka voi heikentää potilaan ymmärrystä tietoisen suostumuksen lomakkeesta.
Osallistuminen interventiolääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, jotka tarvitsevat suonensisäistä ravintoa, ovat aiemmin saaneet imeytymiseen vaikuttavia kirurgisia toimenpiteitä tai joilla on aktiivinen mahahaava.
Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä (esteehkäisyä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseiden lukumäärä

2

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Active Comparator: Vakio Nab-paklitakseli 125 mg/m2 ja sen jälkeen gemsitabiini 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 (AG); tai nab-paklitakseli 150 mg/m2, jota seurasi gemsitabiini 800 mg/m2, jonka jälkeen sisplatiini 30 mg/m2 päivinä 1 ja 15 ja oraalinen kapesitabiini 1250 mg/m2 päivinä 1-28 (PAXG).	Lääke: Gemsitabiini 1000 mg Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Nab paklitakselia Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Sisplatiini Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syystä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Kapesitabiini Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syystä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään.
Kokeellinen: Kokeellinen Kemoterapia (AG tai PAXG) + simvastatiini suun kautta päivittäin kiinteänä 20 mg:n annoksena yhdistettynä kasvaviin valproiinihappoannoksiin, jotka annetaan suun kautta päivittäin päivästä -7 alkaen potilaan sisäisellä titrauksella, jotta seerumin lopullinen tavoitetaso on 50-100 µg/ml .	Lääke: Gemsitabiini 1000 mg Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Nab paklitakselia Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Valproiinihappo Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Simvastatiini 20 mg Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Sisplatiini Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syystä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään. Lääke: Kapesitabiini Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta. Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syystä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Joka tapauksessa kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti ja tiedot myöhemmistä hoidoista kerätään.

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Active Comparator: Vakio

Nab-paklitakseli 125 mg/m2 ja sen jälkeen gemsitabiini 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 (AG); tai nab-paklitakseli 150 mg/m2, jota seurasi gemsitabiini 800 mg/m2, jonka jälkeen sisplatiini 30 mg/m2 päivinä 1 ja 15 ja oraalinen kapesitabiini 1250 mg/m2 päivinä 1-28 (PAXG).

Lääke: Gemsitabiini 1000 mg

Hoito tulee aloittaa 3 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Yksi sykli koostui 28 päivän hoidosta molemmissa käsissä. Potilaiden tutkimushoitoa jatketaan 6 sykliin asti, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, lääkärin päätös, potilaan kieltäytyminen tai jokin muu keskeyttämiskriteeri täyttyy. Hoidon jatkaminen kuuden syklin aikana sallitaan vain, jos siitä on kliinistä hyötyä, joka määritellään jatkuvana CA19-9-pitoisuuden laskuna tai radiologisena vasteena ilman kohtuutonta toksisuutta.

Kaikki hoidon päättäneet koehenkilöt osallistuvat seurantaan syistä riippumatta. Odotamme, että ensisijaisen päätetapahtuman, PFS:n, seuranta kestää jopa 10 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.