Gemcitabina 1000 mg e Prendi il paclitaxel e Acido valproico nel Adenocarcinoma del pancreas - Registro degli studi clinici

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Adenocarcinoma del pancreas

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ipotizza che l'acido valproico (VPA) in combinazione con la simvastatina (SIM) possa migliorare l'efficacia dei regimi di prima linea basati su gemcitabina e nab-paclitaxel ed estendere la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla sola chemioterapia, nei pazienti con metastasi adenocarcinoma duttale pancreatico (mPDAC).

Studi correlati su tumori e campioni di sangue potrebbero identificare potenziali biomarcatori di tossicità ed efficacia, aiutando a definire una strategia di trattamento personalizzata e aggiungendo nuove informazioni sul meccanismo antitumorale dell'approccio combinato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Antonio Avallone
Numero di telefono: 08117770357
Email: a.avallone@istitutotumori.na.it

Backup dei contatti dello studio

Nome: Alessandra Leone
Numero di telefono: 08117770585
Email: a.leone@istitutotumori.na.it

Luoghi di studio

Italia
- Italy
  - Naples, Italy, Italia, 80131
    - Reclutamento
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Contatto:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Numero di telefono: 00390815903629
      
      Email: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Contatto:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Numero di telefono: 00390815903292
      
      Email: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italia
    - Reclutamento
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Contatto:
      
      Michele Reni
      
      Numero di telefono: 0226437644
      
      Email: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italia
    - Reclutamento
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Contatto:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Numero di telefono: 0630157080
      
      Email: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italia, 37122
    - Reclutamento
    - University of Verona Hospital Trust
    - Contatto:
      
      Michele Milella
      
      Numero di telefono: 0458128502
      
      Email: michele.milella@univr.it
Spagna
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Spagna
    - Reclutamento
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Contatto:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Numero di telefono: +34914889706
      
      Email: garciabermejo@gmail.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Consenso informato scritto alle procedure dello studio e agli studi correlati.
PDAC metastatico istologicamente o citologicamente provato.
Nessun trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) per PDAC
Entrambi i sessi di età ≥ 18 anni.
Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 all'ingresso nello studio.
Malattia misurabile documentata per immagini, secondo i criteri RECIST 1.1.
L'attività nota della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è obbligatoria per i pazienti arruolati nello schema PAXG.
Adeguata funzionalità ematologica del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L E conta piastrinica ≥ 100 x 109/L E emoglobina ≥ 9 g/dL.
Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 2 in caso di stent biliare) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 X ULN.
Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min nei maschi e ≥50 mL/min nelle femmine (calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault).

Criteri di esclusione:

Precedenti tumori maligni entro un anno. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
Precedente chemioterapia o qualsiasi altro trattamento medico per PDCA metastatico (la precedente chemioterapia adiuvante è consentita se terminata > 6 mesi prima).
Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC e pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico.
Uso corrente di statine o fibrati o qualsiasi farmaco per l'ipercolesterolemia per qualsiasi momento durante i 3 mesi prima dello studio.
Comprovata ipersensibilità alle statine.
Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
Gravidanza e allattamento.
Metastasi cerebrali.
- Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo o interferirebbe con i risultati dello studio.
Pazienti con sindrome del QT lungo o durata dell'intervallo QTc > 480 msec o terapia concomitante con farmaci che prolungano il QTc (vedere elenco in appendice).
Storia di scarsa collaborazione, non conformità con il trattamento medico, inaffidabilità o qualsiasi condizione che possa compromettere la comprensione del modulo di consenso informato da parte del paziente.
Partecipazione a qualsiasi studio interventistico su farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, sono stati sottoposti a procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o hanno un'ulcera peptica attiva.
- Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

2

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguito da gemcitabina 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 (AG); o nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguito da gemcitabina 800 mg/m2, seguito da cisplatino 30 mg/m2 nei giorni 1 e 15 e capecitabina orale 1250 mg/m2 nei giorni 1-28 (PAXG).	Droga: Gemcitabina 1000 mg Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Prendi il paclitaxel Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Cisplatino Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Capecitabina Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti.
Sperimentale: Sperimentale Chemioterapia (AG o PAXG) + simvastatina orale giornaliera a un dosaggio fisso di 20 mg in combinazione con dosi crescenti di acido valproico somministrato per via orale giornaliera dal giorno -7 con una titolazione intra-paziente per un livello sierico target finale di 50-100 µg/ml .	Droga: Gemcitabina 1000 mg Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Prendi il paclitaxel Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Acido valproico Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Simvastatina 20 mg Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Cisplatino Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti. Droga: Capecitabina Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile. Tutti i soggetti che terminano il trattamento, qualunque sia il motivo, entreranno nel follow-up. Prevediamo che per l'endpoint primario, PFS, il follow-up durerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento. In ogni caso, tutti i soggetti saranno seguiti fino alla morte e verranno raccolti i dati sui successivi trattamenti.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Comparatore attivo: Standard

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguito da gemcitabina 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 (AG); o nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguito da gemcitabina 800 mg/m2, seguito da cisplatino 30 mg/m2 nei giorni 1 e 15 e capecitabina orale 1250 mg/m2 nei giorni 1-28 (PAXG).

Droga: Gemcitabina 1000 mg

Il trattamento deve essere iniziato entro 3 giorni dalla randomizzazione. Un ciclo consisteva in 28 giorni di trattamento per entrambe le braccia. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a 6 cicli fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione del medico, rifiuto del paziente o qualsiasi altro criterio di interruzione. La prosecuzione del trattamento, oltre i sei cicli, sarà consentita solo in caso di beneficio clinico, definito come diminuzione continua della concentrazione di CA19-9 o risposta radiologica, senza tossicità inaccettabile.