Гемцитабин 1000 мг и Наб паклитаксел и Вальпроевая кислота при Аденокарцинома поджелудочной железы - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Аденокарцинома поджелудочной железы

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании выдвинута гипотеза о том, что вальпроевая кислота (ВПК) в сочетании с симвастатином (СИМ) может улучшить эффективность схем первой линии на основе гемцитабина и наб-паклитаксела и увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с метастатическим поражением печени. протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (mPDAC).

Коррелятивные исследования образцов опухоли и крови могут выявить потенциальные биомаркеры токсичности и эффективности, что поможет определить персонализированную стратегию лечения и даст новое представление о противоопухолевом механизме комбинированного подхода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Antonio Avallone
Номер телефона: 08117770357
Электронная почта: a.avallone@istitutotumori.na.it

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Alessandra Leone
Номер телефона: 08117770585
Электронная почта: a.leone@istitutotumori.na.it

Места учебы

Испания
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Контакт:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Номер телефона: +34914889706
      
      Электронная почта: garciabermejo@gmail.com
Италия
- Italy
  - Naples, Italy, Италия, 80131
    - Рекрутинг
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Контакт:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Номер телефона: 00390815903629
      
      Электронная почта: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Контакт:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Номер телефона: 00390815903292
      
      Электронная почта: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Италия
    - Рекрутинг
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Контакт:
      
      Michele Reni
      
      Номер телефона: 0226437644
      
      Электронная почта: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Италия
    - Рекрутинг
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Контакт:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Номер телефона: 0630157080
      
      Электронная почта: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Италия, 37122
    - Рекрутинг
    - University of Verona Hospital Trust
    - Контакт:
      
      Michele Milella
      
      Номер телефона: 0458128502
      
      Электронная почта: michele.milella@univr.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Письменное информированное согласие на процедуры исследования и корреляционные исследования.
Гистологически или цитологически доказанный метастатический PDAC.
Отсутствие предшествующего лечения (химиотерапия, облучение или хирургическое вмешательство) по поводу PDAC
Любой пол в возрасте ≥ 18 лет.
Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1 при включении в исследование.
Поддающееся измерению заболевание, подтвержденное визуализацией, в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Известная активность дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) является обязательной для пациентов, включенных в схему PAXG.
Адекватная гематологическая функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л И количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л И гемоглобин ≥ 9 г/дл.
Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 2 в случае билиарного стента) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 х ВГН.
Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин у мужчин и ≥ 50 мл/мин у женщин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).

Критерий исключения:

Предшествующее злокачественное новообразование в течение одного года. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
Предшествующая химиотерапия или любое другое лечение метастатического PDCA (предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена, если она была прекращена более чем за 6 месяцев до этого).
Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC, и пациенты, получавшие соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота.
Текущее использование статинов или фибратов или любых лекарств от гиперхолестеринемии в любое время в течение 3 месяцев до исследования.
Доказанная повышенная чувствительность к статинам.
Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование;
Беременность и кормление грудью.
Метастазы в головной мозг.
Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании, или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола, или повлиять на результаты исследования.
Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT или продолжительностью интервала QTc > 480 мс или сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QTc (см. список в приложении).
История плохого сотрудничества, несоблюдение режима лечения, ненадежность или любое условие, которое может ухудшить понимание пациентом формы информированного согласия.
Участие в любом интервенционном исследовании лекарств или медицинских устройств в течение 30 дней до начала лечения.
Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, которым требуется внутривенное питание, ранее перенесшие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или имеющие активную язвенную болезнь.
Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать средства контрацепции (барьерные средства контрацепции или оральные контрацептивы) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

2

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт Наб-паклитаксел 125 мг/м2, затем гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 (АГ); или наб-паклитаксел 150 мг/м2, затем гемцитабин 800 мг/м2, затем цисплатин 30 мг/м2 в дни 1 и 15 и пероральный капецитабин 1250 мг/м2 в дни 1-28 (PAXG).	Лекарство: Гемцитабин 1000 мг Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Наб паклитаксел Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Цисплатин Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Капецитабин Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении.
Экспериментальный: Экспериментальный Химиотерапия (AG или PAXG) + симвастатин перорально ежедневно в фиксированной дозе 20 мг в сочетании с увеличивающимися дозами вальпроевой кислоты, назначаемой перорально ежедневно с -7 дня с титрованием внутри пациента до конечного целевого уровня в сыворотке крови 50-100 мкг/мл .	Лекарство: Гемцитабин 1000 мг Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Наб паклитаксел Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Вальпроевая кислота Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Симвастатин 20мг Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Цисплатин Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении. Лекарство: Капецитабин Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности. Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации. В любом случае, все субъекты будут находиться под наблюдением до самой смерти, и будут собираться данные о последующем лечении.

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Активный компаратор: Стандарт

Наб-паклитаксел 125 мг/м2, затем гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 (АГ); или наб-паклитаксел 150 мг/м2, затем гемцитабин 800 мг/м2, затем цисплатин 30 мг/м2 в дни 1 и 15 и пероральный капецитабин 1250 мг/м2 в дни 1-28 (PAXG).

Лекарство: Гемцитабин 1000 мг

Лечение следует начинать в течение 3 дней после рандомизации. Один цикл состоял из 28 дней лечения для обеих рук. Пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до 6 циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения врача, отказа пациента или любых других критериев прекращения. Продолжение лечения в течение шести циклов будет разрешено только в случае клинической пользы, определяемой как постоянное снижение концентрации СА19-9 или радиологического ответа без неприемлемой токсичности.

Все субъекты, завершившие лечение, независимо от причины, будут участвовать в последующем наблюдении. Мы ожидаем, что для первичной конечной точки, ВБП, последующее наблюдение продлится до 10 месяцев после регистрации.