Gemcitabine 1000 mg et Nab paclitaxel et Acide valproïque à Adénocarcinome du pancréas - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Adénocarcinome du pancréas

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude émet l'hypothèse que l'acide valproïque (VPA) en association avec la simvastatine (SIM) pourrait améliorer l'efficacité des schémas thérapeutiques de première intention à base de gemcitabine et de nab-paclitaxel et prolonger la survie sans progression (PFS) par rapport à la chimiothérapie seule, chez les patients atteints de métastases. adénocarcinome canalaire pancréatique (mPDAC).

Des études corrélatives sur des échantillons de tumeurs et de sang pourraient identifier des biomarqueurs potentiels de toxicité et d'efficacité aidant à définir une stratégie de traitement personnalisée et ajoutant de nouvelles informations sur le mécanisme antitumoral de l'approche combinée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Antonio Avallone
Numéro de téléphone: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Alessandra Leone
Numéro de téléphone: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Lieux d'étude

Espagne
- - Madrid, Espagne
    - Pas encore de recrutement
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Contact:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Numéro de téléphone: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com
Italie
- - Milano, Italie
    - Pas encore de recrutement
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Contact:
      
      Michele Reni
      
      Numéro de téléphone: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
  - Napoli, Italie, 80131
    - Recrutement
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Contact:
      
      Antonio Avallone, MD
      
      Numéro de téléphone: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Contact:
      
      Alfredo Budillon, MD
      
      Numéro de téléphone: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
  - Roma, Italie
    - Pas encore de recrutement
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Contact:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Numéro de téléphone: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
  - Verona, Italie, 37122
    - Pas encore de recrutement
    - University of Verona Hospital Trust
    - Contact:
      
      Michele Milella
      
      Numéro de téléphone: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude et aux études corrélatives.
PDAC métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
Aucun traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) pour PDAC
L'un ou l'autre sexe âgé de ≥ 18 ans.
Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 à l'entrée dans l'étude.
Maladie mesurable documentée par imagerie, selon les critères RECIST 1.1.
L'activité connue de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) est obligatoire pour les patients inscrits au schéma PAXG.
Fonction hématologique adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ET nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L ET hémoglobine ≥ 9 g/dL.
Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 2 en cas de stent biliaire) et aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN.
Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min chez les hommes et ≥ 50 mL/min chez les femmes (calculée selon la formule de Cockroft-Gault).

Critère d'exclusion:

Malignité antérieure dans l'année. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
Chimiothérapie antérieure ou tout autre traitement médical pour PDCA métastatique (une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée si elle a été interrompue > 6 mois auparavant).
Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'HDAC et les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque.
Utilisation actuelle de statines ou de fibrates ou de tout médicament contre l'hypercholestérolémie à tout moment au cours des 3 mois précédant l'étude.
Hypersensibilité avérée aux statines.
Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
La grossesse et l'allaitement.
Métastases cérébrales.
Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude, ou qui compromettrait le respect du protocole, ou interférerait avec les résultats de l'étude.
Patients présentant un syndrome du QT long ou une durée de l'intervalle QTc > 480 msec ou une médication concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QTc (voir liste en annexe).
Antécédents de mauvaise coopération, de non-observance du traitement médical, de manque de fiabilité ou de toute condition pouvant nuire à la compréhension du patient du formulaire de consentement éclairé.
Participation à toute étude interventionnelle sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant le début du traitement.
Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale, qui ont besoin d'une alimentation intraveineuse, qui ont déjà subi des interventions chirurgicales affectant l'absorption ou qui ont un ulcère peptique actif.
Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception (mesure contraceptive de barrière ou contraception orale) pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

2

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Standard Nab-paclitaxel 125 mg/m2 suivi de gemcitabine 1000 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 (AG) ; ou nab-paclitaxel 150 mg/m2, suivi de gemcitabine 800 mg/m2, suivi de cisplatine 30 mg/m2 les jours 1 et 15, et capécitabine orale 1250 mg/m2 les jours 1-28 (PAXG).	Médicament: Gemcitabine 1000 mg Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Nab paclitaxel Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Cisplatine Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Capécitabine Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées.
Expérimental: Expérimental Chimiothérapie (AG ou PAXG) + simvastatine orale quotidienne à une dose fixe de 20 mg en association avec des doses croissantes d'acide valproïque administrées oralement quotidiennement à partir du jour -7 avec une titration intra-patient pour un taux sérique cible final de 50-100 µg/ml .	Médicament: Gemcitabine 1000 mg Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Nab paclitaxel Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Acide valproïque Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Simvastatine 20mg Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Cisplatine Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées. Médicament: Capécitabine Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable. Tous les sujets qui terminent le traitement, quelle qu'en soit la raison, entreront dans le suivi. Nous prévoyons que pour le critère d'évaluation principal, la SSP, le suivi durera jusqu'à 10 mois après l'inscription. Quoi qu'il en soit, tous les sujets seront suivis jusqu'à leur mort et des données sur les traitements ultérieurs seront collectées.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Comparateur actif: Standard

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 suivi de gemcitabine 1000 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 (AG) ; ou nab-paclitaxel 150 mg/m2, suivi de gemcitabine 800 mg/m2, suivi de cisplatine 30 mg/m2 les jours 1 et 15, et capécitabine orale 1250 mg/m2 les jours 1-28 (PAXG).

Médicament: Gemcitabine 1000 mg

Le traitement doit être débuté dans les 3 jours suivant la randomisation. Un cycle consistait en 28 jours de traitement pour les deux bras. Les patients continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à 6 cycles jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du médecin, refus du patient ou tout autre critère d'arrêt. La poursuite du traitement, sur les six cycles, ne sera autorisée qu'en cas de bénéfice clinique, défini comme une diminution continue de la concentration en CA19-9 ou de la réponse radiologique, sans toxicité inacceptable.