Gemcitabina 1000 mg y No paclitaxel y Ácido valproico en Adenocarcinoma de páncreas - Registro de ensayos clínicos

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Adenocarcinoma de páncreas

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio plantea la hipótesis de que el ácido valproico (VPA) en combinación con simvastatina (SIM) puede mejorar la eficacia de los regímenes basados en gemcitabina y nab-paclitaxel de primera línea y prolongar la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la quimioterapia sola, en pacientes con cáncer metastásico. adenocarcinoma ductal pancreático (mPDAC).

Los estudios correlativos sobre tumores y muestras de sangre podrían identificar biomarcadores potenciales de toxicidad y eficacia, lo que ayudaría a definir una estrategia de tratamiento personalizada y agregaría nuevos conocimientos sobre el mecanismo antitumoral del enfoque combinado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

240

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Antonio Avallone
Número de teléfono: 08117770357
Correo electrónico: a.avallone@istitutotumori.na.it

Copia de seguridad de contactos de estudio

Nombre: Alessandra Leone
Número de teléfono: 08117770585
Correo electrónico: a.leone@istitutotumori.na.it

Ubicaciones de estudio

España
- - Madrid, España
    - Aún no reclutando
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Contacto:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Número de teléfono: +34914889706
      
      Correo electrónico: garciabermejo@gmail.com
Italia
- - Milano, Italia
    - Aún no reclutando
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Contacto:
      
      Michele Reni
      
      Número de teléfono: 0226437644
      
      Correo electrónico: reni.michele@hsr.it
  - Napoli, Italia, 80131
    - Reclutamiento
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Contacto:
      
      Antonio Avallone, MD
      
      Número de teléfono: 00390815903629
      
      Correo electrónico: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Contacto:
      
      Alfredo Budillon, MD
      
      Número de teléfono: 00390815903292
      
      Correo electrónico: a.budillon@istitutotumori.na.it
  - Roma, Italia
    - Aún no reclutando
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Contacto:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Número de teléfono: 0630157080
      
      Correo electrónico: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
  - Verona, Italia, 37122
    - Aún no reclutando
    - University of Verona Hospital Trust
    - Contacto:
      
      Michele Milella
      
      Número de teléfono: 0458128502
      
      Correo electrónico: michele.milella@univr.it

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

Adulto
Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los estudios correlativos.
PDAC metastásico comprobado histológica o citológicamente.
Sin tratamientos previos (quimioterapia, radiación o cirugía) para PDAC
Cualquier sexo con edad ≥ 18 años.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 al ingreso al estudio.
Enfermedad medible documentada por imagen, según criterios RECIST 1.1.
La actividad conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es obligatoria para los pacientes inscritos en el esquema PAXG.
Función hematológica adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 2 en caso de stent biliar) y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 X LSN.
Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min en hombres y ≥ 50 ml/min en mujeres (calculado según la fórmula de Cockroft-Gault).

Criterio de exclusión:

Neoplasia maligna previa dentro de un año. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
Quimioterapia previa o cualquier otro tratamiento médico para la PDCA metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante previa si finalizó > 6 meses antes).
Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC y pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico.
Uso actual de estatinas o fibratos o cualquier medicamento para la hipercolesterolemia en cualquier momento durante los 3 meses anteriores al estudio.
Hipersensibilidad comprobada a las estatinas.
Intervención quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
Embarazo y lactancia.
Metástasis cerebral.
Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el estudio, o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o interferiría con los resultados del estudio.
Pacientes con síndrome de QT largo o duración del intervalo QTc > 480 mseg o medicación concomitante con fármacos que prolongan el QTc (ver lista en el apéndice).
Antecedentes de mala cooperación, incumplimiento del tratamiento médico, falta de confiabilidad o cualquier condición que pueda afectar la comprensión del formulario de consentimiento informado por parte del paciente.
Participación en cualquier estudio de dispositivo médico o medicamento de intervención dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
Pacientes que no puedan tomar medicación oral, que requieran alimentación intravenosa, hayan tenido procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o tengan enfermedad de úlcera péptica activa.
Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar la anticoncepción (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

2

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Estándar Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 (AG); o nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguido de gemcitabina 800 mg/m2, seguido de cisplatino 30 mg/m2 los días 1 y 15, y capecitabina oral 1250 mg/m2 los días 1-28 (PAXG).	Droga: Gemcitabina 1000 mg El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: No paclitaxel El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Cisplatino El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Capecitabina El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior.
Experimental: Experimental Quimioterapia (AG o PAXG) + simvastatina oral diariamente a una dosis fija de 20 mg en combinación con dosis crecientes de ácido valproico administradas oralmente diariamente desde el día -7 con una titulación intra-paciente para un nivel sérico objetivo final de 50-100 µg/ml .	Droga: Gemcitabina 1000 mg El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: No paclitaxel El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Ácido valproico El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Simvastatina 20mg El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Cisplatino El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior. Droga: Capecitabina El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable. Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción. De todos modos, todos los sujetos serán seguidos hasta su muerte y se recogerán datos sobre el tratamiento posterior.

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Comparador activo: Estándar

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 (AG); o nab-paclitaxel 150 mg/m2, seguido de gemcitabina 800 mg/m2, seguido de cisplatino 30 mg/m2 los días 1 y 15, y capecitabina oral 1250 mg/m2 los días 1-28 (PAXG).

Droga: Gemcitabina 1000 mg

El tratamiento debe iniciarse dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización. Un ciclo constaba de 28 días de tratamiento para ambos brazos. Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta 6 ciclos hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del médico, rechazo del paciente o cualquier otro criterio de interrupción. La continuación del tratamiento, durante los seis ciclos, se permitirá únicamente en caso de beneficio clínico, definido como disminución continua de la concentración de CA19-9 o respuesta radiológica, sin toxicidad inaceptable.

Todos los sujetos que finalicen el tratamiento, cualquiera que sea el motivo, entrarán en el seguimiento. Esperamos que el seguimiento del criterio principal de valoración, la SLP, dure hasta 10 meses después de la inscripción.