Gemcitabin 1000 mg och Nab paklitaxel och Valproinsyra i Adenokarcinom i bukspottkörteln - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Adenokarcinom i bukspottkörteln

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien antar att valproinsyra (VPA) i kombination med simvastatin (SIM) kan förbättra effekten av första linjens gemcitabin- och nab-paklitaxel-baserade regimer och förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart kemoterapi, hos patienter med metastaserande pankreatiskt duktalt adenokarcinom (mPDAC).

Korrelativa studier på tumör- och blodprover skulle kunna identifiera potentiella biomarkörer för toxicitet och effekt och hjälpa till att definiera en personlig behandlingsstrategi och lägga till ny insikt om antitumörmekanismen i kombinationsmetoden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

240

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Antonio Avallone
Telefonnummer: 08117770357
E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it

Studera Kontakt Backup

Namn: Alessandra Leone
Telefonnummer: 08117770585
E-post: a.leone@istitutotumori.na.it

Studieorter

Italien
- - Milano, Italien
    - Har inte rekryterat ännu
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Kontakt:
      
      Michele Reni
      
      Telefonnummer: 0226437644
      
      E-post: reni.michele@hsr.it
  - Napoli, Italien, 80131
    - Rekrytering
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Kontakt:
      
      Antonio Avallone, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903629
      
      E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Kontakt:
      
      Alfredo Budillon, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903292
      
      E-post: a.budillon@istitutotumori.na.it
  - Roma, Italien
    - Har inte rekryterat ännu
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Kontakt:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefonnummer: 0630157080
      
      E-post: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
  - Verona, Italien, 37122
    - Har inte rekryterat ännu
    - University of Verona Hospital Trust
    - Kontakt:
      
      Michele Milella
      
      Telefonnummer: 0458128502
      
      E-post: michele.milella@univr.it
Spanien
- - Madrid, Spanien
    - Har inte rekryterat ännu
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Kontakt:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefonnummer: +34914889706
      
      E-post: garciabermejo@gmail.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke till studieprocedurer och till korrelativa studier.
Histologiskt eller cytologiskt bevisad metastaserande PDAC.
Inga tidigare behandlingar (kemoterapi, strålning eller kirurgi) för PDAC
Båda könen i åldern ≥ 18 år.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus ≤1 vid studiestart.
Avbildningsdokumenterad mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1-kriterier.
Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-aktivitet är obligatorisk för patienter inskrivna i PAXG-schemat.
Adekvat benmärgshematologisk funktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L OCH trombocytantal ≥ 100 x 109/L OCH hemoglobin ≥ 9 g/dL.
Adekvat leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 2 vid gallstent) och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 X ULN.
Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min hos män och ≥50 mL/min hos kvinnor (beräknat enligt Cockroft-Gaults formel).

Exklusions kriterier:

Tidigare malignitet inom ett år. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
Tidigare kemoterapi eller annan medicinsk behandling för metastaserande PDCA (tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten om den avslutas > 6 månader tidigare).
Patienter som har haft tidigare behandling med en HDAC-hämmare och patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra.
Aktuell användning av statiner eller fibrater eller någon medicin för hyperkolesterolemi under vilken tid som helst under de 3 månaderna före studien.
Bevisad överkänslighet mot statiner.
Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före inskrivning;
Graviditet och amning.
Hjärnmetastaser.
Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i studien, eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet eller skulle störa studiens resultat.
Patienter med långt QT-syndrom eller QTc-intervallvaraktighet > 480 msek eller samtidig medicinering med läkemedel som förlänger QTc (se lista i bilagan).
Historik om dåligt samarbete, bristande efterlevnad av medicinsk behandling, opålitlighet eller något tillstånd som kan försämra patientens förståelse av formuläret för informerat samtycke.
Deltagande i någon interventionsstudie av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 30 dagar före behandlingsstart.
Patienter som inte kan ta oral medicin, som kräver intravenös mat, har tidigare genomgått kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller har aktiv magsår.
Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel (barriärpreventivmedel eller oral preventivmetod) under studien och fram till 6 månader efter den senaste försöksbehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

2

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard Nab-paklitaxel 125 mg/m2 följt av gemcitabin 1000 mg/m2 på dagarna 1, 8 och 15 (AG); eller nab-paklitaxel 150 mg/m2, följt av gemcitabin 800 mg/m2, följt av cisplatin 30 mg/m2 dag 1 och 15, och oral capecitabin 1250 mg/m2 dag 1-28 (PAXG).	Läkemedel: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Nab paklitaxel Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Cisplatin Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå i upp till 10 månader efter inskrivningen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Capecitabin Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå i upp till 10 månader efter inskrivningen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in.
Experimentell: Experimentell Kemoterapi (AG eller PAXG) + simvastatin oralt dagligen i en fast dos på 20 mg i kombination med ökande doser valproinsyra som administreras oralt dagligen från dag -7 med en intrapatient titrering för en slutlig målserumnivå på 50-100 µg/ml .	Läkemedel: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Nab paklitaxel Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Valproinsyra Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Simvastatin 20mg Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Cisplatin Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå i upp till 10 månader efter inskrivningen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in. Läkemedel: Capecitabin Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet. Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå i upp till 10 månader efter inskrivningen. Hur som helst kommer alla försökspersoner att följas tills döden och data om efterföljande behandling kommer att samlas in.

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Aktiv komparator: Standard

Nab-paklitaxel 125 mg/m2 följt av gemcitabin 1000 mg/m2 på dagarna 1, 8 och 15 (AG); eller nab-paklitaxel 150 mg/m2, följt av gemcitabin 800 mg/m2, följt av cisplatin 30 mg/m2 dag 1 och 15, och oral capecitabin 1250 mg/m2 dag 1-28 (PAXG).

Läkemedel: Gemcitabin 1000 mg

Behandlingen ska påbörjas inom 3 dagar från randomisering. En cykel bestod av 28 dagars behandling för båda armarna. Patienterna kommer att fortsätta att få studiebehandling upp till 6 cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, läkares beslut, patientens avslag eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen. Fortsättning av behandlingen, under de sex cyklerna, kommer endast att tillåtas i fall av klinisk nytta, definierad som kontinuerlig minskning av CA19-9-koncentrationen eller radiologiskt svar, utan oacceptabel toxicitet.

Alla försökspersoner som avslutar behandlingen, oavsett orsak, kommer in i uppföljningen. Vi förväntar oss att för det primära effektmåttet, PFS, kommer uppföljningen att pågå upp till 10 månader efter registreringen.