Gemcitabine 1000 mg en Nab paclitaxel en Valproïnezuur en Adenocarcinoom van de pancreas - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Adenocarcinoom van de pancreas

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie veronderstelt dat valproïnezuur (VPA) in combinatie met simvastatine (SIM) de werkzaamheid van eerstelijnsbehandelingen op basis van gemcitabine en nab-paclitaxel kan verbeteren en de progressievrije overleving (PFS) kan verlengen in vergelijking met chemotherapie alleen, bij patiënten met gemetastaseerde pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC).

Correlatieve studies van tumor- en bloedmonsters kunnen potentiële biomarkers van toxiciteit en werkzaamheid identificeren, wat helpt bij het definiëren van een gepersonaliseerde behandelingsstrategie en het toevoegen van nieuw inzicht in het antitumormechanisme van de combinatiebenadering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

240

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Antonio Avallone
Telefoonnummer: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Studie Contact Back-up

Naam: Alessandra Leone
Telefoonnummer: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Studie Locaties

Italië
- Italy
  - Naples, Italy, Italië, 80131
    - Werving
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Contact:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Telefoonnummer: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Contact:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Telefoonnummer: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italië
    - Werving
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Contact:
      
      Michele Reni
      
      Telefoonnummer: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italië
    - Werving
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Contact:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefoonnummer: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italië, 37122
    - Werving
    - University of Verona Hospital Trust
    - Contact:
      
      Michele Milella
      
      Telefoonnummer: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it
Spanje
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Spanje
    - Werving
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Contact:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefoonnummer: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor onderzoeksprocedures en correlatieve onderzoeken.
Histologisch of cytologisch bewezen metastatische PDAC.
Geen eerdere behandelingen (chemotherapie, bestraling of operatie) voor PDAC
Ofwel geslacht ≥ 18 jaar.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1 bij aanvang van de studie.
Beeldvorming gedocumenteerde meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1-criteria.
Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activiteit is verplicht voor patiënten die deelnemen aan het PAXG-schema.
Adequate hematologische functie van het beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l EN aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l EN hemoglobine ≥ 9 g/dl.
Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 2 in geval van galstent) en aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN.
Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min bij mannen en ≥ 50 ml/min bij vrouwen (berekend volgens de formule van Cockroft-Gault).

Uitsluitingscriteria:

Eerdere maligniteit binnen een jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
Voorafgaande chemotherapie of enige andere medische behandeling voor gemetastaseerde PDCA (eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan indien > 6 maanden eerder beëindigd).
Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer en patiënten die verbindingen hebben gekregen met een HDAC-remmerachtige werking, zoals valproïnezuur.
Huidig gebruik van statines of fibraten of medicatie voor hypercholesterolemie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
Bewezen overgevoeligheid voor statines.
Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
Zwangerschap en borstvoeding.
Hersenmetastasen.
Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of de resultaten van het onderzoek zou verstoren.
Patiënten met lang QT-syndroom of QTc-intervalduur > 480 msec of gelijktijdige medicatie met geneesmiddelen die het QTc verlengen (zie lijst in de bijlage).
Geschiedenis van slechte samenwerking, niet-naleving van medische behandeling, onbetrouwbaarheid of een andere aandoening die het begrip van de patiënt van het geïnformeerde toestemmingsformulier kan aantasten.
Deelname aan een onderzoek naar interventiegeneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, die intraveneuze voeding nodig hebben, eerdere chirurgische procedures hebben ondergaan die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer hebben.
Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste proefbehandeling geen anticonceptie willen toepassen (barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

2

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard Nab-paclitaxel 125 mg/m2 gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 (AG); of nab-paclitaxel 150 mg/m2, gevolgd door gemcitabine 800 mg/m2, gevolgd door cisplatine 30 mg/m2 op dag 1 en 15, en oraal capecitabine 1250 mg/m2 op dag 1-28 (PAXG).	Geneesmiddel: Gemcitabine 1000 mg De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Nab paclitaxel De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Cisplatine De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Capecitabine De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld.
Experimenteel: Experimenteel Chemotherapie (AG of PAXG) + simvastatine oraal dagelijks in een vaste dosering van 20 mg in combinatie met toenemende doses valproïnezuur dagelijks oraal toegediend vanaf dag -7 met een intra-patiënt titratie voor een uiteindelijk streefserumgehalte van 50-100 µg/ml .	Geneesmiddel: Gemcitabine 1000 mg De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Nab paclitaxel De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Valproïnezuur De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Simvastatine 20 mg De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Cisplatine De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld. Geneesmiddel: Capecitabine De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit. Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren. In ieder geval zullen alle proefpersonen tot aan hun dood worden gevolgd en zullen gegevens over de daaropvolgende behandeling worden verzameld.

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Actieve vergelijker: Standaard

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 (AG); of nab-paclitaxel 150 mg/m2, gevolgd door gemcitabine 800 mg/m2, gevolgd door cisplatine 30 mg/m2 op dag 1 en 15, en oraal capecitabine 1250 mg/m2 op dag 1-28 (PAXG).

Geneesmiddel: Gemcitabine 1000 mg

De behandeling moet binnen 3 dagen na randomisatie worden gestart. Eén cyclus bestond uit 28 dagen behandeling voor beide armen. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven ontvangen tot 6 cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de arts, weigering van de patiënt of andere stopzettingscriteria. Voortzetting van de behandeling gedurende de zes cycli is alleen toegestaan in geval van klinisch voordeel, gedefinieerd als continue afname van CA19-9-concentratie of radiologische respons, zonder onaanvaardbare toxiciteit.

Alle proefpersonen die de behandeling beëindigen, om welke reden dan ook, komen in de follow-up. We verwachten dat voor het primaire eindpunt, PFS, de follow-up tot 10 maanden na inschrijving zal duren.