Gemcytabina 1000 mg i Nab paklitaksel i Kwas walproinowy w Gruczolakorak trzustki - Rejestr badań klinicznych

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Gruczolakorak trzustki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu postawiono hipotezę, że kwas walproinowy (VPA) w połączeniu z symwastatyną (SIM) może poprawić skuteczność schematów pierwszego rzutu opartych na gemcytabinie i nab-paklitakselu oraz wydłużyć czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z samą chemioterapią u pacjentów z przerzutami gruczolakoraka przewodowego trzustki (mPDAC).

Badania korelacyjne na próbkach guza i krwi mogą zidentyfikować potencjalne biomarkery toksyczności i skuteczności, pomagając w zdefiniowaniu spersonalizowanej strategii leczenia i dodając nowy wgląd w mechanizm przeciwnowotworowy podejścia skojarzonego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

240

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Antonio Avallone
Numer telefonu: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Alessandra Leone
Numer telefonu: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Lokalizacje studiów

Hiszpania
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Hiszpania
    - Rekrutacyjny
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Kontakt:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Numer telefonu: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com
Włochy
- Italy
  - Naples, Italy, Włochy, 80131
    - Rekrutacyjny
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Kontakt:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Numer telefonu: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Kontakt:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Numer telefonu: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Włochy
    - Rekrutacyjny
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Kontakt:
      
      Michele Reni
      
      Numer telefonu: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Włochy
    - Rekrutacyjny
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Kontakt:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Numer telefonu: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Włochy, 37122
    - Rekrutacyjny
    - University of Verona Hospital Trust
    - Kontakt:
      
      Michele Milella
      
      Numer telefonu: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i badania korelacyjne.
Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy PDAC.
Brak wcześniejszego leczenia (chemioterapii, radioterapii lub operacji) PDAC
Każda płeć w wieku ≥ 18 lat.
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 na początku badania.
Wymierna choroba udokumentowana obrazowaniem, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Znana aktywność dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) jest obowiązkowa dla pacjentów włączonych do programu PAXG.
Odpowiednia czynność hematologiczna szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ORAZ liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l ORAZ stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 2 w przypadku stentu żółciowego) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN.
Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u mężczyzn i ≥ 50 ml/min u kobiet (obliczono według wzoru Cockrofta-Gaulta).

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu jednego roku. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
Wcześniejsza chemioterapia lub jakiekolwiek inne leczenie PDCA z przerzutami (poprzednia chemioterapia uzupełniająca jest dozwolona, jeśli została zakończona > 6 miesięcy wcześniej).
Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem HDAC i pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy.
Bieżące stosowanie statyn lub fibratów lub jakichkolwiek leków na hipercholesterolemię przez dowolny czas w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
Udowodniona nadwrażliwość na statyny.
Poważna interwencja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
Ciąża i karmienie piersią.
Przerzuty do mózgu.
Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu lub zakłóciłby wyniki badania.
Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub odstępem QTc > 480 ms lub jednocześnie przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc (patrz lista w załączniku).
Historia złej współpracy, nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, nierzetelność lub jakiekolwiek warunki, które mogą utrudniać pacjentowi zrozumienie formularza świadomej zgody.
Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, wymagają żywienia dożylnego, przebyli wcześniej zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub mają czynną chorobę wrzodową.
Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji lub doustnej antykoncepcji) podczas badania i do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

2

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard Nab-paklitaksel 125 mg/m2, a następnie gemcytabina 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 (AG); lub nab-paklitaksel 150 mg/m2, następnie gemcytabina 800 mg/m2, następnie cisplatyna 30 mg/m2 w dniach 1 i 15 oraz doustna kapecytabina 1250 mg/m2 w dniach 1-28 (PAXG).	Lek: Gemcytabina 1000 mg Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Nab paklitaksel Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Cisplatyna Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Kapecytabina Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia.
Eksperymentalny: Eksperymentalny Chemioterapia (AG lub PAXG) + simwastatyna doustna codziennie w ustalonej dawce 20 mg w skojarzeniu ze zwiększającymi się dawkami kwasu walproinowego podawanymi codziennie doustnie od dnia -7 z miareczkowaniem wewnątrz pacjenta do ostatecznego docelowego stężenia w surowicy 50-100 µg/ml .	Lek: Gemcytabina 1000 mg Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Nab paklitaksel Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Kwas walproinowy Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Symwastatyna 20 mg Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Cisplatyna Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia. Lek: Kapecytabina Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności. Wszyscy pacjenci, którzy zakończą leczenie, bez względu na przyczynę, wezmą udział w obserwacji. Oczekujemy, że w przypadku głównego punktu końcowego, PFS, obserwacja potrwa do 10 miesięcy po rejestracji. W każdym razie wszyscy badani będą obserwowani aż do śmierci i zostaną zebrane dane dotyczące dalszego leczenia.

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Aktywny komparator: Standard

Nab-paklitaksel 125 mg/m2, a następnie gemcytabina 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 (AG); lub nab-paklitaksel 150 mg/m2, następnie gemcytabina 800 mg/m2, następnie cisplatyna 30 mg/m2 w dniach 1 i 15 oraz doustna kapecytabina 1250 mg/m2 w dniach 1-28 (PAXG).

Lek: Gemcytabina 1000 mg

Leczenie należy rozpocząć w ciągu 3 dni od randomizacji. Jeden cykl obejmował 28 dni leczenia dla obu ramion. Pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie przez maksymalnie 6 cykli, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza, odmowy pacjenta lub innych kryteriów przerwania leczenia. Kontynuacja leczenia przez sześć cykli będzie dozwolona tylko w przypadku uzyskania korzyści klinicznej, definiowanej jako ciągły spadek stężenia CA19-9 lub odpowiedzi radiologicznej, bez niedopuszczalnej toksyczności.