ゲムシタビン 1000mg と Nab パクリタキセルとバルプロ酸で膵臓の腺癌-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

膵臓の腺癌

介入・治療

詳細な説明

この研究は、バルプロ酸 (VPA) とシンバスタチン (SIM) の併用が、転移性患者において、化学療法単独と比較して、第一選択のゲムシタビンおよびナブパクリタキセルベースのレジメンの有効性を改善し、無増悪生存期間 (PFS) を延長する可能性があるという仮説を立てています。膵管腺癌（mPDAC）。

腫瘍と血液サンプルの相関研究は、毒性と有効性の潜在的なバイオマーカーを特定し、個別化された治療戦略を定義するのに役立ち、組み合わせアプローチの抗腫瘍メカニズムに新しい洞察を追加する可能性があります.

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Antonio Avallone
電話番号：08117770357
メール：a.avallone@istitutotumori.na.it

研究連絡先のバックアップ

名前：Alessandra Leone
電話番号：08117770585
メール：a.leone@istitutotumori.na.it

研究場所

イタリア
- - Milano、イタリア
    - まだ募集していません
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - コンタクト：
      
      Michele Reni
      
      電話番号：0226437644
      
      メール：reni.michele@hsr.it
  - Napoli、イタリア、80131
    - 募集
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - コンタクト：
      
      Antonio Avallone, MD
      
      電話番号：00390815903629
      
      メール：a.avallone@istitutotumori.na.it
    - コンタクト：
      
      Alfredo Budillon, MD
      
      電話番号：00390815903292
      
      メール：a.budillon@istitutotumori.na.it
  - Roma、イタリア
    - まだ募集していません
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - コンタクト：
      
      Giampaolo Tortora
      
      電話番号：0630157080
      
      メール：giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
  - Verona、イタリア、37122
    - まだ募集していません
    - University of Verona Hospital Trust
    - コンタクト：
      
      Michele Milella
      
      電話番号：0458128502
      
      メール：michele.milella@univr.it
スペイン
- - Madrid、スペイン
    - まだ募集していません
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - コンタクト：
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      電話番号：+34914889706
      
      メール：garciabermejo@gmail.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-研究手順および相関研究に対する書面によるインフォームドコンセント。
-組織学的または細胞学的に証明された転移性PDAC。
PDACの前治療（化学療法、放射線または手術）なし
18歳以上の男女どちらか。
-研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
-RECIST 1.1基準に従って、画像記録された測定可能な疾患。
PAXG スキームに登録された患者には、既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 活性が必須です。
十分な骨髄血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L AND 血小板数 ≥ 100 x 109/L AND ヘモグロビン ≥ 9 g/dL.
-適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）または胆道ステントの場合は≤2）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5 X ULN。
十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランスが男性で60mL/分以上、女性で50mL/分以上（Cockroft-Gault式に従って計算）。

除外基準:

1年以内の以前の悪性腫瘍。例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
-転移性PDCAに対する以前の化学療法またはその他の治療（以前の補助化学療法は、6か月以上前に終了した場合に許可されます）。
ＨＤＡＣ阻害剤による前治療を受けた患者、およびバルプロ酸などのＨＤＡＣ阻害剤様活性を有する化合物を投与された患者。
-スタチンまたはフィブラートまたは高コレステロール血症のための薬物の現在の使用研究前の3か月間の任意の時期。
スタチンに対する過敏症が証明されています。
-登録前4週間以内の大規模な外科的介入;
妊娠と授乳。
脳転移。
-重度または制御されていない全身性疾患、または治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくない、またはプロトコルの遵守を危うくする、または研究の結果を妨げるような併発状態の証拠。
-長いQT症候群またはQTc間隔の持続時間が480ミリ秒を超える患者、またはQTcを延長する薬物との併用薬（付録のリストを参照）。
-不十分な協力、治療の不遵守、信頼性の欠如、または患者のインフォームドコンセントフォームの理解を損なう可能性のある状態の病歴。
-治療開始前の30日以内の介入薬または医療機器研究への参加。
経口薬を服用できない患者、静脈栄養が必要な患者、以前に吸収に影響を与える外科的処置を受けたことがある患者、または活動性の消化性潰瘍疾患を患っている患者。
-性的に活発な男性および女性（出産の可能性がある）研究中および最後の試験治療後6か月まで避妊（バリア避妊手段または経口避妊）を実践したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

2

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
アクティブコンパレータ：標準 Nab-パクリタキセル 125 mg/m2、続いてゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1、8、および 15 日目に (AG);または nab-パクリタキセル 150 mg/m2、続いてゲムシタビン 800 mg/m2、続いて 1 日目と 15 日目にシスプラチン 30 mg/m2、1 ～ 28 日目に経口カペシタビン 1250 mg/m2 (PAXG)。	薬：ゲムシタビン 1000mg 無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：Nab パクリタキセル無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：シスプラチン無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS のフォローアップは、登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：カペシタビン無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。
実験的：実験的化学療法 (AG または PAXG) + シンバスタチンを 20 mg の固定用量で毎日経口投与し、バルプロ酸の用量を増加させて -7 日目から毎日経口投与し、最終目標血清レベルを 50 ～ 100 µg/ml に調整します。 .	薬：ゲムシタビン 1000mg 無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：Nab パクリタキセル無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：バルプロ酸無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：シンバスタチン 20mg 無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：シスプラチン無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS のフォローアップは、登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。薬：カペシタビン無作為化から3日以内に治療を開始する必要があります。 1 サイクルは、両腕の 28 日間の治療で構成されていました。患者は、疾患の進行、許容できない毒性、医師の決定、患者の拒否、またはその他の中止基準まで、最大6サイクルまで研究治療を受け続けます。 6サイクルにわたる治療の継続は、CA19-9濃度または放射線反応の継続的な減少として定義される臨床的利益の場合にのみ許可され、許容できない毒性はありません。理由が何であれ、治療を終了したすべての被験者は、フォローアップに参加します。主要エンドポイントである PFS については、フォローアップは登録後最大 10 か月続くと予想されます。いずれにせよ、すべての被験者は死ぬまで追跡され、その後の治療に関するデータが収集されます。

参加者グループ / アーム

介入・治療

アクティブコンパレータ：標準

Nab-パクリタキセル 125 mg/m2、続いてゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1、8、および 15 日目に (AG);または nab-パクリタキセル 150 mg/m2、続いてゲムシタビン 800 mg/m2、続いて 1 日目と 15 日目にシスプラチン 30 mg/m2、1 ～ 28 日目に経口カペシタビン 1250 mg/m2 (PAXG)。

薬：ゲムシタビン 1000mg