Gemcitabin 1000 mg und Nimm Paclitaxel und Valproinsäure bei Adenokarzinom des Pankreas - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Adenokarzinom des Pankreas

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie geht von der Hypothese aus, dass Valproinsäure (VPA) in Kombination mit Simvastatin (SIM) bei Patienten mit Metastasen die Wirksamkeit von Gemcitabin- und Nab-Paclitaxel-basierten Erstlinientherapien verbessern und das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verlängern kann duktales Adenokarzinom des Pankreas (mPDAC).

Korrelative Studien an Tumor- und Blutproben könnten potenzielle Biomarker für Toxizität und Wirksamkeit identifizieren, die bei der Definition einer personalisierten Behandlungsstrategie helfen und neue Einblicke in den Antitumormechanismus des Kombinationsansatzes liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

240

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Antonio Avallone
Telefonnummer: 08117770357
E-Mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Alessandra Leone
Telefonnummer: 08117770585
E-Mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Studienorte

Italien
- Italy
  - Naples, Italy, Italien, 80131
    - Rekrutierung
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Kontakt:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903629
      
      E-Mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Kontakt:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903292
      
      E-Mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italien
    - Rekrutierung
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Kontakt:
      
      Michele Reni
      
      Telefonnummer: 0226437644
      
      E-Mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italien
    - Rekrutierung
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Kontakt:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefonnummer: 0630157080
      
      E-Mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italien, 37122
    - Rekrutierung
    - University of Verona Hospital Trust
    - Kontakt:
      
      Michele Milella
      
      Telefonnummer: 0458128502
      
      E-Mail: michele.milella@univr.it
Spanien
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Spanien
    - Rekrutierung
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Kontakt:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefonnummer: +34914889706
      
      E-Mail: garciabermejo@gmail.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und korrelativen Studien.
Histologisch oder zytologisch nachgewiesener metastasierter PDAC.
Keine vorherigen Behandlungen (Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation) für PDAC
Beide Geschlechter im Alter von ≥ 18 Jahren.
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 bei Studieneintritt.
Bildgebend dokumentierte messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
Eine bekannte Aktivität der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) ist für Patienten, die in das PAXG-Programm aufgenommen werden, obligatorisch.
Angemessene hämatologische Funktion des Knochenmarks: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l UND Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l UND Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2 im Falle eines Gallenstents) und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN.
Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Männern und ≥ 50 ml/min bei Frauen (berechnet nach Cockroft-Gault-Formel).

Ausschlusskriterien:

Frühere Malignität innerhalb eines Jahres. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
Vorherige Chemotherapie oder andere medizinische Behandlung für metastasierendes PDCA (frühere adjuvante Chemotherapie ist erlaubt, wenn sie > 6 Monate zuvor beendet wurde).
Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden, und Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie Valproinsäure, erhalten haben.
Aktuelle Verwendung von Statinen oder Fibraten oder Medikamenten gegen Hypercholesterinämie zu irgendeinem Zeitpunkt während der 3 Monate vor der Studie.
Nachgewiesene Überempfindlichkeit gegenüber Statinen.
Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
Schwangerschaft und Stillzeit.
Hirnmetastasen.
Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde.
Patienten mit langem QT-Syndrom oder QTc-Intervalldauer > 480 msec oder gleichzeitiger Medikation mit QTc-verlängernden Arzneimitteln (siehe Liste im Anhang).
Vorgeschichte von schlechter Kooperation, Nichteinhaltung der medizinischen Behandlung, Unzuverlässigkeit oder irgendeiner Bedingung, die das Verständnis des Patienten für das Einverständniserklärungsformular beeinträchtigen könnte.
Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittel- oder Medizinproduktestudie innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn.
Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können, die intravenös ernährt werden müssen, sich bereits chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, die die Absorption beeinträchtigen, oder an einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit leiden.
Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung nicht bereit sind, Verhütungsmittel (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption) zu praktizieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

2

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard Nab-Paclitaxel 125 mg/m2, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 (AG); oder nab-Paclitaxel 150 mg/m2, gefolgt von Gemcitabin 800 mg/m2, gefolgt von Cisplatin 30 mg/m2 an den Tagen 1 und 15 und oralem Capecitabin 1250 mg/m2 an den Tagen 1-28 (PAXG).	Arzneimittel: Gemcitabin 1000 mg Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Nimm Paclitaxel Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Cisplatin Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Capecitabin Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben.
Experimental: Experimental Chemotherapie (AG oder PAXG) + täglich oral verabreichtes Simvastatin in einer festen Dosierung von 20 mg in Kombination mit steigenden Valproinsäuredosen, die ab Tag -7 täglich oral verabreicht werden, mit einer intra-individuellen Titration für einen endgültigen Zielserumspiegel von 50-100 µg/ml .	Arzneimittel: Gemcitabin 1000 mg Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Nimm Paclitaxel Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Valproinsäure Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Simvastatin 20 mg Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Cisplatin Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben. Arzneimittel: Capecitabin Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität. Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird. Jedenfalls werden alle Probanden bis zum Tod weiterverfolgt und Daten zur Nachbehandlung erhoben.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Aktiver Komparator: Standard

Nab-Paclitaxel 125 mg/m2, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 (AG); oder nab-Paclitaxel 150 mg/m2, gefolgt von Gemcitabin 800 mg/m2, gefolgt von Cisplatin 30 mg/m2 an den Tagen 1 und 15 und oralem Capecitabin 1250 mg/m2 an den Tagen 1-28 (PAXG).

Arzneimittel: Gemcitabin 1000 mg

Die Behandlung sollte innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung begonnen werden. Ein Zyklus bestand aus 28 Behandlungstagen für beide Arme. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, der Entscheidung des Arztes, der Ablehnung durch den Patienten oder anderen Abbruchkriterien. Die Fortsetzung der Behandlung über die sechs Zyklen ist nur im Falle eines klinischen Nutzens zulässig, definiert als kontinuierliche Abnahme der CA19-9-Konzentration oder des radiologischen Ansprechens ohne inakzeptable Toxizität.

Alle Probanden, die die Behandlung beenden, aus welchem Grund auch immer, nehmen an der Nachuntersuchung teil. Wir gehen davon aus, dass die Nachbeobachtung für den primären Endpunkt PFS bis zu 10 Monate nach der Registrierung dauern wird.