Gemcitabin 1000 mg og Nab paclitaxel og Valproinsyre i Adenocarcinom i bugspytkirtlen - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Adenocarcinom i bugspytkirtlen

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet antager, at valproinsyre (VPA) i kombination med simvastatin (SIM) kan forbedre effektiviteten af førstelinjes gemcitabin- og nab-paclitaxel-baserede regimer og forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (mPDAC).

Korrelative undersøgelser af tumor- og blodprøver kunne identificere potentielle biomarkører for toksicitet og effekt, der hjælper med at definere personlig behandlingsstrategi og tilføjer ny indsigt i antitumormekanismen i kombinationstilgangen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

240

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Antonio Avallone
Telefonnummer: 08117770357
E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Alessandra Leone
Telefonnummer: 08117770585
E-mail: a.leone@istitutotumori.na.it

Studiesteder

Italien
- Italy
  - Naples, Italy, Italien, 80131
    - Rekruttering
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Kontakt:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903629
      
      E-mail: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Kontakt:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903292
      
      E-mail: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italien
    - Rekruttering
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Kontakt:
      
      Michele Reni
      
      Telefonnummer: 0226437644
      
      E-mail: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italien
    - Rekruttering
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Kontakt:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefonnummer: 0630157080
      
      E-mail: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italien, 37122
    - Rekruttering
    - University of Verona Hospital Trust
    - Kontakt:
      
      Michele Milella
      
      Telefonnummer: 0458128502
      
      E-mail: michele.milella@univr.it
Spanien
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Spanien
    - Rekruttering
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Kontakt:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefonnummer: +34914889706
      
      E-mail: garciabermejo@gmail.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til korrelative undersøgelser.
Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk PDAC.
Ingen tidligere behandlinger (kemoterapi, stråling eller kirurgi) for PDAC
Begge køn i alderen ≥ 18 år.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 ved studiestart.
Billeddiagnostisk dokumenteret målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
Kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet er obligatorisk for patienter, der er indskrevet i PAXG-ordningen.
Tilstrækkelig hæmatologisk funktion af knoglemarven: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L OG blodpladeantal ≥ 100 x 109/L OG hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 2 i tilfælde af galdestent) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 X ULN.
Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min hos mænd og ≥50 mL/min hos kvinder (beregnet i henhold til Cockroft-Gaults formel).

Ekskluderingskriterier:

Tidligere malignitet inden for et år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
Forudgående kemoterapi eller anden medicinsk behandling for metastatisk PDCA (tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet > 6 måneder tidligere).
Patienter, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, og patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre.
Nuværende brug af statiner eller fibrater eller enhver form for medicin mod hyperkolesterolæmi på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 3 måneder før undersøgelsen.
Påvist overfølsomhed over for statiner.
Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding;
Graviditet og amning.
Hjernemetastase.
Evidens for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller ville interferere med undersøgelsens resultater.
Patienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervalvarighed > 480 msek eller samtidig medicinering med lægemidler, der forlænger QTc (se liste i appendiks).
Anamnese med dårligt samarbejde, manglende overholdelse af medicinsk behandling, upålidelighed eller enhver tilstand, der kan forringe patientens forståelse af formularen til informeret samtykke.
Deltagelse i ethvert interventionsstudie med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før behandlingsstart.
Patienter, der ikke kan tage oral medicin, som kræver intravenøs næring, har haft tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller har aktiv mavesår.
Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at anvende prævention (barriereprævention eller oral prævention) under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste forsøgsbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

2

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard Nab-paclitaxel 125 mg/m2 efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 (AG); eller nab-paclitaxel 150 mg/m2, efterfulgt af gemcitabin 800 mg/m2, efterfulgt af cisplatin 30 mg/m2 på dag 1 og 15, og oral capecitabin 1250 mg/m2 på dag 1-28 (PAXG).	Medicin: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Nab paclitaxel Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Cisplatin Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Capecitabin Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet.
Eksperimentel: Eksperimentel Kemoterapi (AG eller PAXG) + simvastatin oral daglig i en fast dosis på 20 mg i kombination med stigende doser valproinsyre administreret oralt dagligt fra dag -7 med en intra-patient titrering for et endeligt mål serumniveau på 50-100 µg/ml .	Medicin: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Nab paclitaxel Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Valproinsyre Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Simvastatin 20mg Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Cisplatin Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet. Medicin: Capecitabin Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet. Alle forsøgspersoner, der afslutter behandlingen, uanset årsagen, kommer med i opfølgningen. Vi forventer, at for det primære endepunkt, PFS, vil opfølgningen vare op til 10 måneder efter tilmelding. Under alle omstændigheder vil alle forsøgspersoner blive fulgt indtil døden, og data om efterfølgende behandling vil blive indsamlet.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Aktiv komparator: Standard

Nab-paclitaxel 125 mg/m2 efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 (AG); eller nab-paclitaxel 150 mg/m2, efterfulgt af gemcitabin 800 mg/m2, efterfulgt af cisplatin 30 mg/m2 på dag 1 og 15, og oral capecitabin 1250 mg/m2 på dag 1-28 (PAXG).

Medicin: Gemcitabin 1000 mg

Behandlingen bør startes inden for 3 dage efter randomisering. En cyklus bestod af 28 dages behandling for begge arme. Patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i op til 6 cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, lægens beslutning, patientens afslag eller andre afbrydelseskriterier. Fortsættelse af behandlingen over de seks cyklusser vil kun være tilladt i tilfælde af klinisk fordel, defineret som kontinuerligt fald i CA19-9-koncentration eller radiologisk respons uden uacceptabel toksicitet.