Gemcitabin 1000 mg og Nab paklitaksel og Valproinsyre i Adenokarsinom i bukspyttkjertelen - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien antar at valproinsyre (VPA) i kombinasjon med simvastatin (SIM) kan forbedre effekten av førstelinjes gemcitabin- og nab-paclitaxel-baserte regimer og forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med kjemoterapi alene, hos pasienter med metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (mPDAC).

Korrelative studier på svulst- og blodprøver kan identifisere potensielle biomarkører for toksisitet og effekt som hjelper til med å definere personlig behandlingsstrategi og legge til ny innsikt i antitumormekanismen til kombinasjonstilnærmingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Antonio Avallone
Telefonnummer: 08117770357
E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it

Studer Kontakt Backup

Navn: Alessandra Leone
Telefonnummer: 08117770585
E-post: a.leone@istitutotumori.na.it

Studiesteder

Italia
- Italy
  - Naples, Italy, Italia, 80131
    - Rekruttering
    - Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
    - Ta kontakt med:
      
      Antonio - Avallone, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903629
      
      E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it
    - Ta kontakt med:
      
      Alfredo - Budillon, MD
      
      Telefonnummer: 00390815903292
      
      E-post: a.budillon@istitutotumori.na.it
- Milano
  - Milan, Milano, Italia
    - Rekruttering
    - Università vita e Salute, IRCCS San Raffaele
    - Ta kontakt med:
      
      Michele Reni
      
      Telefonnummer: 0226437644
      
      E-post: reni.michele@hsr.it
- Roma
  - Roma, Roma, Italia
    - Rekruttering
    - Università Cattolica Del Sacro Cuore, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Gemelli - Medical Oncology, Roma, Italia
    - Ta kontakt med:
      
      Giampaolo Tortora
      
      Telefonnummer: 0630157080
      
      E-post: giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it
- Verona
  - Verona, Verona, Italia, 37122
    - Rekruttering
    - University of Verona Hospital Trust
    - Ta kontakt med:
      
      Michele Milella
      
      Telefonnummer: 0458128502
      
      E-post: michele.milella@univr.it
Spania
- Madrid
  - Madrid, Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Ramon y Cajal Hospital and Health Research Institute (IRYCIS)
    - Ta kontakt med:
      
      Maria Laura Garcia Bermejo
      
      Telefonnummer: +34914889706
      
      E-post: garciabermejo@gmail.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til korrelative studier.
Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk PDAC.
Ingen tidligere behandlinger (kjemoterapi, stråling eller kirurgi) for PDAC
Begge kjønn i alderen ≥ 18 år.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 ved studiestart.
Bildedokumentert målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet er obligatorisk for pasienter som er registrert i PAXG-ordningen.
Tilstrekkelig benmargshematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L OG antall blodplater ≥ 100 x 109/L OG hemoglobin ≥ 9 g/dL.
Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 2 ved gallestent) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 X ULN.
Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min hos menn og ≥50 mL/min hos kvinner (beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formelen).

Ekskluderingskriterier:

Tidligere malignitet innen ett år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
Tidligere kjemoterapi eller annen medisinsk behandling for metastatisk PDCA (tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis avsluttet > 6 måneder tidligere).
Pasienter som har hatt tidligere behandling med en HDAC-hemmer og pasienter som har fått forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre.
Gjeldende bruk av statiner eller fibrater eller andre medisiner for hyperkolesterolemi i løpet av de 3 månedene før studien.
Påvist overfølsomhet for statiner.
Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding;
Graviditet og amming.
Hjernemetastase.
Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller ville forstyrre resultatene av studien.
Pasienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervallvarighet > 480 msek eller samtidig medisinering med legemidler som forlenger QTc (se liste i vedlegg).
Historie om dårlig samarbeid, manglende overholdelse av medisinsk behandling, upålitelighet eller enhver tilstand som kan svekke pasientens forståelse av skjemaet for informert samtykke.
Deltakelse i intervensjonsstudier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 30 dager før behandlingsstart.
Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, som krever intravenøs næring, har hatt tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller har aktiv magesårsykdom.
Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 6 måneder etter siste prøvebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

2

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard Nab-paklitaksel 125 mg/m2 etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 (AG); eller nab-paklitaksel 150 mg/m2, etterfulgt av gemcitabin 800 mg/m2, etterfulgt av cisplatin 30 mg/m2 på dag 1 og 15, og oral kapecitabin 1250 mg/m2 på dag 1-28 (PAXG).	Legemiddel: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Nab paklitaksel Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Cisplatin Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandlingen, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare opptil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Capecitabin Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandlingen, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare opptil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn.
Eksperimentell: Eksperimentell Kjemoterapi (AG eller PAXG) + simvastatin oral daglig i en fast dose på 20 mg i kombinasjon med økende doser valproinsyre administrert oralt daglig fra dag -7 med en intra-pasienttitrering for et endelig målserumnivå på 50-100 µg/ml .	Legemiddel: Gemcitabin 1000 mg Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Nab paklitaksel Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Valproinsyre Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Simvastatin 20mg Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Cisplatin Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandlingen, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare opptil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn. Legemiddel: Capecitabin Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet. Alle forsøkspersoner som avslutter behandlingen, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare opptil 10 måneder etter innmelding. Uansett vil alle forsøkspersoner følges til døden og data om påfølgende behandling vil bli samlet inn.

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Aktiv komparator: Standard

Nab-paklitaksel 125 mg/m2 etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 (AG); eller nab-paklitaksel 150 mg/m2, etterfulgt av gemcitabin 800 mg/m2, etterfulgt av cisplatin 30 mg/m2 på dag 1 og 15, og oral kapecitabin 1250 mg/m2 på dag 1-28 (PAXG).

Legemiddel: Gemcitabin 1000 mg

Behandlingen bør startes innen 3 dager etter randomisering. En syklus besto av 28 dagers behandling for begge armer. Pasienter vil fortsette å motta studiebehandling i opptil 6 sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, legens beslutning, pasientens avslag eller andre seponeringskriterier. Fortsettelse av behandlingen, over de seks syklusene, vil kun tillates i tilfelle av klinisk fordel, definert som kontinuerlig reduksjon av CA19-9-konsentrasjon eller radiologisk respons, uten uakseptabel toksisitet.

Alle forsøkspersoner som avslutter behandling, uansett årsak, kommer inn i oppfølgingen. Vi forventer at for det primære endepunktet, PFS, vil oppfølgingen vare inntil 10 måneder etter innmelding.