Vyhodnotit bezpečnost a účinnost CAR-T buněk při léčbě refrakterní myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 a pohlaví neomezené；

• 2. Potvrzeno jako refrakterní myasthenia gravis s pozitivní protilátkou AchR a odpovídá jedné z následujících tří podmínek

  1. Opakovaná elektrická stimulace naznačuje poruchy nervosvalového vedení；
  2. Tensilon test a neostigmin test pozitivní;
  3. Lékař usoudil, že příznaky MG se zlepšily po léčbě perorálními inhibitory cholinázy;
• 3. V souladu s klinickou klasifikací MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (včetně IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Výchozí skóre MG-ADL ≥5 a skóre související s musculi oculi < 50 ；
• 5. Základní skóre QMG > 11;
• 6. Pravidelná léčba se špatnou účinností a/nebo nedostatkem účinné léčby znamená, že po léčbě konvenčními hormony, imunosupresivy (jako je azathioprin, mykofenolát mofetil, takrolimus, cyklosporin A, cyklofosfamid atd.) nebo rituximab stále dochází k recidivám nebo exacerbacím；
• 7. Odhadovaná doba přežití je více než 12 týdnů;
• 8. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči před podáním léků a souhlasí s tím, že budou během zkušebního období až do poslední kontroly používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• 1. Epilepsie v anamnéze nebo jiné onemocnění centrálního nervového systému;
• 2. Během screeningové návštěvy byla thymektomie pacienta kratší než 12 měsíců nebo byla nutná thymektomie během období studie nebo radiační terapie thymu;
• 3. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je mj. v minulosti těžké arytmie;
• 4. Těhotné (nebo kojící) ženy;
• 5. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi;
• 6. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
• 7. Systémové steroidy byly použity během 4 týdnů před účastí na léčbě (s výjimkou nedávného nebo současného užívání inhalačních steroidů);
• 8. Ti, kteří dříve používali jakékoli produkty genové terapie;
• 9. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
• 10. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT/AST > 3krát ULN nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
• 11. Ti, kteří trpí jinými nekontrolovanými nemocemi, nejsou vhodní ke studiu;
• 12. HIV infekce;
• 13. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že může zvýšit riziko pacientů nebo ovlivnit výsledky testu.