Évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T dans le traitement de la myasthénie grave réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 et sexe illimité；

• 2. Confirmé comme myasthénie grave réfractaire avec anticorps AchR positif et accorder l'une des trois conditions suivantes

  1. La stimulation électrique répétée suggère des déficits de conduction neuromusculaire；
  2. Test de Tensilon et test de néostigmine positifs ;
  3. Le médecin a jugé que les symptômes de la MG s'amélioraient après un traitement avec des inhibiteurs de la cholinease par voie orale ;
• 3. Conforme à la classification clinique de la myasthénie grave MGFA IIa-IVb (y compris IIa，IIb，IIIa， IIIb， IVa，IVb)
• 4. Le score MG-ADL initial ≥ 5 et le score musculi oculi < 50 ;
• 5. Score QMG de base> 11 ;
• 6. Un traitement régulier avec une faible efficacité et/ou un manque de traitement efficace signifie qu'il y a encore une récidive ou une exacerbation après un traitement avec des hormones conventionnelles, des immunosuppresseurs (tels que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus, la cyclosporine A, le cyclophosphamide, etc.) ou le rituximab；
• 7. Le temps de survie estimé est supérieur à 12 semaines ;
• 8. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament et qui acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'épilepsie ou autre maladie du système nerveux central ;
• 2. Lors de la visite de dépistage, la thymectomie du patient datait de moins de 12 mois ou la thymectomie était nécessaire pendant la période d'étude ou la radiothérapie thymique ;
• 3. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles que des arythmies graves dans le passé ;
• 4. Femmes enceintes (ou allaitantes);
• 5. Patients atteints d'infections actives graves ;
• 6. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
• 7. Les stéroïdes systémiques ont été utilisés dans les 4 semaines précédant la participation au traitement (sauf récemment ou actuellement en utilisant des stéroïdes inhalés) ;
• 8. Ceux qui ont déjà utilisé des produits de thérapie génique ;
• 9. Le taux de prolifération est inférieur à 5 fois la réponse au signal de co-stimulation CD3/CD28 ;
• 10. Créatinine sérique > 2,5 mg/dl ou ALT/AST > 3 fois la LSN ou bilirubine > 2,0 mg/dl ;
• 11. Ceux qui souffrent d'autres maladies non contrôlées ne sont pas aptes à participer à l'étude ;
• 12. Infection par le VIH ;
• 13. Toute situation qui, selon les chercheurs, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats des tests.