Evaluer sikkerheten og effektiviteten til CAR-T-celler ved behandling av ildfast myasthenia gravis

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥18 og ubegrenset kjønn；

• 2. Bekreftet som refraktær myasthenia gravis med AchR-antistoff-positiv og oppfylle en av følgende tre betingelser

  1. Gjentatt elektrisk stimulering tyder på nevromuskulære ledningssvikt;
  2. Tensilon test og neostigmin test positiv;
  3. Legen vurderte at symptomene på MG ble bedre etter behandling med orale kolineasehemmere;
• 3. Overensstemmende med den kliniske klassifiseringen av MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (inkludert IIa，IIb，IIIa， IIIb， IVa，IVb)
• 4. Baseline MG-ADL-score ≥5 og musculi oculi-relatert skår < 50 ；
• 5. Baseline QMG-score>11;
• 6. Regelmessig behandling med dårlig effekt og/eller mangel på effektiv behandling betyr at det fortsatt er tilbakefall eller forverring etter behandling med konvensjonelle hormoner, immundempende midler (som azatioprin, mykofenolatmofetil, takrolimus, ciklosporin A, cyklofosfamid, etc.) eller rituximab；
• 7. Estimert overlevelsestid er mer enn 12 uker;
• 8. Kvinner i fertil alder som har negativ uringraviditetstest før medisinadministrasjon og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Epilepsihistorie eller annen sykdom i sentralnervesystemet;
• 2. Under screeningbesøket var pasientens tymektomi mindre enn 12 måneder eller tymektomi var nødvendig i løpet av studieperioden eller tymusstrålebehandling;
• 3. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
• 4. Gravide (eller ammende) kvinner;
• 5. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner;
• 6. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
• 7. Systemiske steroider har blitt brukt i løpet av de 4 ukene før de deltok i behandlingen (unntatt nylig eller for tiden ved bruk av inhalerte steroider);
• 8. De som har brukt noen genterapiprodukter før;
• 9. Proiferasjonsraten er mindre enn 5 ganger respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
• 10. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl eller ALAT/AST > 3 ganger ULN eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
• 11. De som lider av andre ukontrollerte sykdommer er ikke egnet til å bli med på studiet;
• 12. HIV-infeksjon;
• 13. Enhver situasjon som forskerne mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre testresultatene.