Valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T nel trattamento della miastenia grave refrattaria

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥18 e sesso illimitato;

• 2. Confermata come miastenia grave refrattaria con anticorpo AchR positivo e conforme a una delle seguenti tre condizioni

  1. La stimolazione elettrica ripetuta suggerisce deficit di conduzione neuromuscolare;
  2. Test del tensilon e test della neostigmina positivi;
  3. Il medico ha ritenuto che i sintomi della MG migliorassero dopo il trattamento con inibitori orali della colineasi;
• 3. Coerente con la classificazione clinica della miastenia gravis IIa-IVb MGFA (comprese IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Il punteggio MG-ADL al basale ≥5 e il punteggio relativo ai muscoli oculari <50 ；
• 5. Punteggio QMG basale > 11;
• 6. Trattamento regolare con scarsa efficacia e/o mancanza di trattamento efficace significa che c'è ancora recidiva o esacerbazione dopo il trattamento con ormoni convenzionali, immunosoppressori (come azatioprina, micofenolato mofetile, tacrolimus, ciclosporina A, ciclofosfamide, ecc.) o rituximab；
• 7. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 12 settimane;
• 8. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di epilessia o altra malattia del sistema nervoso centrale;
• 2. Durante la visita di screening, la timectomia del paziente era inferiore a 12 mesi o la timectomia era necessaria durante il periodo di studio o la radioterapia del timo;
• 3. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
• 4. Donne in gravidanza (o in allattamento);
• 5. Pazienti con gravi infezioni attive;
• 6. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
• 7. Sono stati utilizzati steroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la partecipazione al trattamento (tranne che recentemente o attualmente si utilizzano steroidi per via inalatoria);
• 8. Coloro che hanno già utilizzato prodotti di terapia genica;
• 9. Il tasso di proliferazione è inferiore a 5 volte la risposta al segnale di costimolazione CD3/CD28;
• 10. Creatinina sierica > 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 volte ULN o bilirubina > 2,0 mg/dl;
• 11. Coloro che soffrono di altre malattie non controllate non sono idonei a partecipare allo studio;
• 12. Infezione da HIV;
• 13. Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati del test.