Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-cellen bij de behandeling van refractaire myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 en onbeperkt geslacht;

• 2. Bevestigd als refractaire myasthenia gravis met AchR-antilichaampositief en een van de volgende drie voorwaarden toegekend

  1. Herhaalde elektrische stimulatie suggereert neuromusculaire geleidingstekorten;
  2. Tensilon-test en neostigmine-test positief;
  3. De arts oordeelde dat de symptomen van MG verbeterden na behandeling met orale cholineaseremmers;
• 3. Consistent met de klinische classificatie van MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (inclusief IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. De baseline MG-ADL-score ≥5 en de musculi oculi-gerelateerde score < 50;
• 5. Basislijn QMG-score>11;
• 6. Regelmatige behandeling met slechte werkzaamheid en/of gebrek aan effectieve behandeling betekent dat er nog steeds een recidief of exacerbatie is na behandeling met conventionele hormonen, immunosuppressiva (zoals azathioprine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, cyclosporine A, cyclofosfamide, etc.) of rituximab;
• 7. De geschatte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
• 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben voordat medicatie wordt toegediend en die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekte van het centrale zenuwstelsel;
• 2. Tijdens het screeningsbezoek was de thymectomie van de patiënt minder dan 12 maanden of was een thymectomie tijdens de onderzoeksperiode of thymusbestraling noodzakelijk;
• 3. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
• 4. Zwangere (of zogende) vrouwen;
• 5. Patiënten met ernstige actieve infecties;
• 6. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
• 7. Systemische steroïden hebben gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de behandeling (behalve recent of momenteel gebruik van inhalatiesteroïden);
• 8. Degenen die eerder gentherapieproducten hebben gebruikt;
• 9. De proiferatiesnelheid is minder dan 5 keer de respons op het CD3/CD28 co-stimulatiesignaal;
• 10. Serumcreatinine > 2,5 mg/dl of ALT/AST > 3 maal ULN of bilirubine > 2,0 mg/dl;
• 11. Degenen die lijden aan andere ongecontroleerde ziekten zijn niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek;
• 12. HIV-infectie;
• 13. Elke situatie waarvan de onderzoekers denken dat deze het risico van patiënten kan verhogen of de testresultaten kan verstoren.