Arvioi CAR-T-solujen turvallisuus ja tehokkuus tulenkestävän myasthenia graviksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 ja sukupuoli rajoittamaton；

• 2. Vahvistettu tulenkestäväksi myasthenia gravikseksi, jossa on AchR-vasta-ainepositiivinen ja joka täyttää yhden seuraavista kolmesta ehdosta

  1. Toistuva sähköstimulaatio viittaa hermo-lihaksen johtumishäiriöihin；
  2. Tensilon-testi ja neostigmiinitesti positiivinen;
  3. Lääkäri arvioi, että MG:n oireet paranivat suun kautta otettavien kolineaasi-inhibiittorien jälkeen;
• 3. MGFA myasthenia graviksen IIa-IVb kliinisen luokituksen mukainen (mukaan lukien IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Perustason MG-ADL-pistemäärä ≥5 ja musculi oculiin liittyvä pistemäärä < 50；
• 5. Lähtötason QMG-pisteet>11;
• 6. Säännöllinen huonon tehon ja/tai tehokkaan hoidon puuttuminen tarkoittaa, että tavanomaisilla hormoneilla, immunosuppressantteilla (kuten atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, syklosporiini A, syklofosfamidi jne.) tai rituksimabilla tehdyn hoidon jälkeen esiintyy edelleen uusiutumista tai pahenemista.
• 7. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
• 8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti ennen lääkitystä ja jotka sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koeaikana viimeiseen seurantaan asti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Epilepsia tai muu keskushermostosairaus;
• 2. Seulontakäynnin aikana potilaan tymektomia oli alle 12 kuukautta tai tymektomia oli tarpeen tutkimusjakson tai kateenkorvan sädehoidon aikana;
• 3. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä mm.
• 4. Raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
• 5. Potilaat, joilla on vakavia aktiivisia infektioita;
• 6. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aktiivinen infektio;
• 7. Systeemisiä steroideja on käytetty 4 viikon aikana ennen hoitoon osallistumista (paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavien steroidien käyttäminen);
• 8. Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa geeniterapiatuotteita aiemmin;
• 9. Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
• 10. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT/AST > 3 kertaa ULN tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
• 11. Ne, jotka kärsivät muista hallitsemattomista sairauksista, eivät sovellu tutkimukseen;
• 12. HIV-infektio;
• 13. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä testituloksia.