Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T-celler i behandlingen af ​​refraktær myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 og køn ubegrænset；

• 2. Bekræftet som refraktær myasthenia gravis med AchR-antistof-positiv og opfylder en af ​​følgende tre betingelser

  1. Gentagen elektrisk stimulering tyder på neuromuskulære ledningsmangler;
  2. Tensilon test og neostigmin test positiv;
  3. Lægen vurderede, at symptomerne på MG blev forbedret efter behandling med orale cholineasehæmmere;
• 3. I overensstemmelse med den kliniske klassificering af MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (inklusive IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Baseline MG-ADL score ≥5 og musculi oculi relaterede score < 50 ；
• 5. Baseline QMG-score>11;
• 6. Regelmæssig behandling med dårlig effekt og/eller mangel på effektiv behandling betyder, at der stadig er recidiv eller forværring efter behandling med konventionelle hormoner, immunsuppressiva (såsom azathioprin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, cyclosporin A, cyclophosphamid osv.) eller rituximab；
• 7. Den estimerede overlevelsestid er mere end 12 uger;
• 8. Kvinder i den fødedygtige alder, som har negativ uringraviditetstest før medicinadministrering og indvilliger i at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Epilepsihistorie eller anden sygdom i centralnervesystemet;
• 2. Under screeningsbesøget var patientens thymektomi mindre end 12 måneder, eller thymektomi var nødvendig under undersøgelsesperioden eller thymusstrålebehandling;
• 3. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
• 4. Gravide (eller ammende) kvinder;
• 5. Patienter med alvorlige aktive infektioner;
• 6. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
• 7. Systemiske steroider er blevet brugt i de 4 uger før deltagelse i behandlingen (undtagen for nylig eller i øjeblikket ved brug af inhalerede steroider);
• 8. Dem, der har brugt nogen genterapiprodukter før;
• 9. Proiferationshastigheden er mindre end 5 gange respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
• 10. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT/AST > 3 gange ULN eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
• 11. De, der lider af andre ukontrollerede sygdomme, er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen;
• 12. HIV-infektion;
• 13. Enhver situation, som forskerne mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre testresultaterne.