Evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T en el tratamiento de la miastenia grave refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 y género ilimitado;

• 2. Confirmado como miastenia gravis refractaria con anticuerpos AchR positivos y cumple una de las siguientes tres condiciones

  1. La estimulación eléctrica repetida sugiere déficits de conducción neuromuscular;
  2. Test de tensilon y test de neostigmina positivos;
  3. El médico consideró que los síntomas de la MG mejoraron después del tratamiento con inhibidores de la colineasa orales;
• 3. Consistente con la clasificación clínica de MGFA miastenia grave IIa-IVb (incluyendo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. La puntuación inicial de MG-ADL ≥5 y la puntuación relacionada con los musculi oculi< 50;
• 5. Puntuación QMG inicial> 11;
• 6. El tratamiento regular con poca eficacia y/o falta de tratamiento efectivo significa que todavía hay recurrencia o exacerbación después del tratamiento con hormonas convencionales, inmunosupresores (como azatioprina, micofenolato mofetilo, tacrolimus, ciclosporina A, ciclofosfamida, etc.) o rituximab;
• 7. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 12 semanas;
• 8. Mujeres en edad fértil que tengan prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del medicamento y acepten tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de epilepsia u otra enfermedad del sistema nervioso central;
• 2. Durante la visita de selección, la timectomía del paciente tuvo menos de 12 meses o fue necesaria la timectomía durante el período de estudio o la radioterapia tímica;
• 3. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves, como arritmias graves en el pasado;
• 4. Mujeres embarazadas (o lactantes);
• 5. Pacientes con infecciones activas graves;
• 6. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
• 7. Se han usado esteroides sistémicos en las 4 semanas antes de participar en el tratamiento (excepto recientemente o actualmente usando esteroides inhalados);
• 8. Quienes hayan utilizado antes algún producto de terapia génica;
• 9. La tasa de proliferación es menos de 5 veces la respuesta a la señal de coestimulación CD3/CD28;
• 10. Creatinina sérica > 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 veces el LSN o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
• 11 Quienes padezcan otras enfermedades no controladas no son aptos para incorporarse al estudio;
• 12. Infección por VIH;
• 13. Cualquier situación que los investigadores crean que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados de la prueba.