Ocena bezpieczeństwa i skuteczności komórek CAR-T w leczeniu opornej miastenii

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat i płeć bez ograniczeń;

• 2. Potwierdzona jako oporna na leczenie myasthenia gravis z obecnością przeciwciał AchR i spełnienie jednego z trzech następujących warunków

  1. Powtarzająca się stymulacja elektryczna sugeruje deficyty przewodnictwa nerwowo-mięśniowego;
  2. Dodatnia próba tensilonowa i neostygmina;
  3. Lekarz ocenił, że objawy MG uległy poprawie po leczeniu doustnymi inhibitorami cholinazy;
• 3. Zgodnie z klasyfikacją kliniczną MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (w tym IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Wyjściowy wynik MG-ADL ≥ 5 i wynik związany z mięśniami oka < 50;
• 5. Wyjściowy wynik QMG >11;
• 6. Regularne leczenie o słabej skuteczności i/lub braku skutecznego leczenia oznacza, że ​​po leczeniu konwencjonalnymi hormonami, lekami immunosupresyjnymi (takimi jak azatiopryna, mykofenolan mofetylu, takrolimus, cyklosporyna A, cyklofosfamid itp.) nadal występują nawroty lub zaostrzenia;
• 7. Szacowany czas przeżycia powyżej 12 tygodni;
• 8. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu przed podaniem leku i wyrażające zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym do ostatniej wizyty kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia padaczki lub innej choroby ośrodkowego układu nerwowego;
• 2. w czasie wizyty przesiewowej tymektomia trwała krócej niż 12 miesięcy lub była konieczna w okresie badania lub radioterapii grasicy;
• 3. Elektrokardiogram wykazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
• 4. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią);
• 5. Pacjenci z ciężkimi czynnymi infekcjami;
• 6. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
• 7. Steroidy ogólnoustrojowe stosowały w ciągu 4 tygodni poprzedzających udział w zabiegu (z wyjątkiem niedawnego lub obecnie stosującego sterydy wziewne);
• 8. Osoby, które wcześniej stosowały jakiekolwiek produkty terapii genowej;
• 9. Szybkość rozmnażania jest mniejsza niż 5-krotność odpowiedzi na sygnał kostymulacji CD3/CD28;
• 10. Kreatynina w surowicy > 2,5 mg/dl lub ALT/AST > 3-krotność GGN lub bilirubina > 2,0 mg/dl;
• 11. Ci, którzy cierpią na inne niekontrolowane choroby, nie nadają się do udziału w badaniu;
• 12. Zakażenie wirusem HIV;
• 13. Każda sytuacja, która zdaniem badaczy może zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badań.