Avaliar a Segurança e Eficácia das Células CAR-T no Tratamento da Miastenia Gravis Refratária

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥18 e sexo ilimitado;

• 2. Confirmado como miastenia gravis refratária com anticorpo AchR positivo e de acordo com uma das três condições a seguir

  1. Estimulação elétrica repetida sugere déficits de condução neuromuscular;
  2. Teste de Tensilon e teste de neostigmina positivos;
  3. O médico julgou que os sintomas da MG melhoraram após o tratamento com inibidores orais da colinease;
• 3. Consistente com a classificação clínica de MGFA miastenia gravis IIa-IVb (incluindo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. A pontuação inicial de MG-ADL ≥5 e a pontuação relacionada ao músculo ocular < 50;
• 5. Pontuação QMG basal >11;
• 6. O tratamento regular com baixa eficácia e/ou falta de tratamento eficaz significa que ainda há recorrência ou exacerbação após o tratamento com hormônios convencionais, imunossupressores (como azatioprina, micofenolato de mofetil, tacrolimus, ciclosporina A, ciclofosfamida, etc.) ou rituximabe;
• 7. O tempo estimado de sobrevida é superior a 12 semanas;
• 8. Mulheres em idade reprodutiva que tenham teste de gravidez de urina negativo antes da administração da medicação e que concordem em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental até o último acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de epilepsia ou outra doença do sistema nervoso central;
• 2. Durante a visita de triagem, a timectomia do paciente foi inferior a 12 meses ou timectomia foi necessária durante o período do estudo ou radioterapia tímica;
• 3. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
• 4. Mulheres grávidas (ou lactantes);
• 5. Pacientes com infecções ativas graves;
• 6. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
• 7. Uso de esteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à participação no tratamento (exceto uso recente ou atual de esteroides inalatórios);
• 8. Aqueles que já usaram algum produto de terapia genética;
• 9. A taxa de proliferação é inferior a 5 vezes a resposta ao sinal de coestimulação CD3/CD28;
• 10. Creatinina sérica > 2,5mg/dl ou ALT/AST > 3 vezes LSN ou bilirrubina > 2,0 mg/dl;
• 11. Aqueles que sofrem de outras doenças não controladas não são adequados para participar do estudo;
• 12. Infecção pelo HIV;
• 13. Qualquer situação que os pesquisadores acreditem poder aumentar o risco do paciente ou interferir no resultado do exame.