Оценить безопасность и эффективность CAR-T-клеток при лечении рефрактерной миастении гравис

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет и пол неограничен;

• 2. Подтверждена как рефрактерная миастения с положительным результатом на антитела к AchR и соответствует одному из следующих трех условий.

  1. Повторяющаяся электрическая стимуляция предполагает дефицит нервно-мышечной проводимости;
  2. Положительные тензилоновые и неостигминовые пробы;
  3. Врач заключил, что симптомы миастении улучшились после лечения пероральными ингибиторами холиназы;
• 3. В соответствии с клинической классификацией MGFA myasthenia gravis IIa-IVb (включая IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb)
• 4. Исходный показатель MG-ADL ≥5 и показатель, связанный с мышцами глаза, < 50;
• 5. Исходный балл QMG>11;
• 6. Регулярное лечение с низкой эффективностью и/или отсутствием эффективного лечения означает, что после лечения обычными гормонами, иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, микофенолата мофетил, такролимус, циклоспорин А, циклофосфамид и т. д.) или ритуксимаб все еще имеет место рецидив или обострение;
• 7. Расчетное время выживания составляет более 12 недель;
• 8. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат анализа мочи на беременность до приема препарата и согласившиеся на применение эффективных мер контрацепции в течение испытательного периода до последнего контрольного осмотра.

Критерий исключения:

• 1. Эпилепсия в анамнезе или другое заболевание центральной нервной системы;
• 2. Во время скринингового визита тимэктомия у пациента была менее 12 месяцев или была необходима тимэктомия в течение периода исследования или лучевая терапия тимуса;
• 3. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
• 4. Беременные (или кормящие) женщины;
• 5. Больные с тяжелыми активными инфекциями;
• 6. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
• 7. Системные стероиды использовались в течение 4 недель до участия в лечении (за исключением недавнего или текущего использования ингаляционных стероидов);
• 8. Те, кто ранее использовал какие-либо продукты генной терапии;
• 9. Скорость пролиферации менее чем в 5 раз превышает ответ на сигнал костимуляции CD3/CD28;
• 10. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл или АЛТ/АСТ > 3 раз выше ВГН или билирубин > 2,0 мг/дл;
• 11. Те, кто страдает другими неконтролируемыми заболеваниями, не подходят для участия в исследовании;
• 12. ВИЧ-инфекция;
• 13. Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, может увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты теста.