Studie fáze 1 k posouzení vlivu poškození jater na farmakokinetiku repotrektinibu u pacientů s pokročilou rakovinou

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření. V případě hepatocelulárního karcinomu by diagnóza měla být založena alespoň na 1 z následujících:

   1. Přítomnost alespoň 1 léze, měřící ≥2 cm, s charakteristickým arteriálním zesílením a venózním vymýváním na pozadí jaterní cirhózy a/nebo infekce hepatitidy B nebo C.
   2. Přítomnost jaterní léze (lézí) (jak je definováno v zařazovacích kritériích 3a) s alfafetoproteinem ≥ 400 ng/ml.
   3. Potvrzení tkáně.
2. U pacientů s genetickou fúzí genů ROS1 nebo NTRK 1-3 by mělo být zdokumentováno tkáňové lokální testování.
3. Biliární obstrukce, pro kterou byl zaveden žlučový drén nebo stent, jsou způsobilé.
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny skóre 0 až 2.
5. Pacient nesmí mít žádnou klinicky významnou změnu stavu jaterního onemocnění během posledních 30 dnů před screeningem.
6. Pacient s ascitem nesmí mít paracentézu do 3 měsíců od screeningu.
7. Protokol specifikoval výchozí hematologii a laboratorní hodnoty funkce ledvin

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
2. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení.
3. Velká operace do 4 týdnů.
4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
5. Anamnéza nefarmakologicky indukovaného prodlouženého QT intervalu korigovaného na interval srdeční frekvence.
6. Známé aktivní infekce vyžadující průběžnou léčbu (bakteriální, mykotické nebo virové, včetně pozitivity viru lidské imunodeficience).
7. Gastrointestinální onemocnění nebo jiné malabsorpční syndromy.
8. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A.