Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Repotrectinib bei Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, für den kurative oder palliative Standardmaßnahmen nicht existieren oder nicht mehr wirksam sind. Im Falle eines hepatozellulären Karzinoms sollte die Diagnose auf mindestens einem der folgenden Punkte beruhen:

   1. Das Vorhandensein von mindestens 1 Läsion mit einer Größe von ≥ 2 cm mit charakteristischer arterieller Verstärkung und venöser Auswaschung bei Leberzirrhose und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
   2. Das Vorhandensein von Leberläsion(en) (wie in Einschlusskriterium 3a definiert) mit Alphafetoprotein ≥ 400 ng/ml.
   3. Gewebebestätigung.
2. Bei Patienten mit genetischer ROS1- oder NTRK 1-3-Genfusion sollten gewebebasierte lokale Tests dokumentiert werden.
3. Gallenobstruktion, für die eine Gallendrainage oder ein Stent platziert wurde, sind geeignet.
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group wird mit 0 bis 2 bewertet.
5. Der Patient darf innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening keine klinisch signifikante Veränderung des Status der Lebererkrankung aufweisen.
6. Bei Patienten mit Aszites darf innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening keine Parazentese durchgeführt werden.
7. Das Protokoll spezifizierte hämatologische Ausgangswerte und Laborwerte der Nierenfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
2. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung.
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen.
4. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
5. Vorgeschichte eines nicht pharmakologisch induzierten verlängerten QT-Intervalls, korrigiert um das Herzfrequenzintervall.
6. Bekannte aktive Infektionen, die eine laufende Behandlung erfordern (Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich Human-Immunschwäche-Virus-Positivität).
7. Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Malabsorptionssyndrome.
8. Aktuelle Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer oder -Induktoren sind.