En fas 1-studie för att bedöma effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för repotrectinib hos avancerade cancerpatienter

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastatisk solid tumör för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva. Vid hepatocellulärt karcinom ska diagnosen baseras på minst 1 av följande:

   1. Förekomst av minst 1 lesion, som mäter ≥2 cm, med karakteristisk arteriell förstärkning och venös utspolning i samband med levercirros och/eller hepatit B- eller C-infektion.
   2. Förekomst av leverskador (enligt definitionen i inklusionskriterier 3a) med alfafetoprotein ≥ 400 ng/ml.
   3. Vävnadsbekräftelse.
2. För patienter med genetisk ROS1- eller NTRK 1-3-genfusion bör vävnadsbaserad lokal testning dokumenteras.
3. Biliär obstruktion för vilken ett galldrän eller stent har placerats är berättigade.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ger 0 till 2.
5. Patienten får inte ha någon kliniskt signifikant förändring i leversjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna före screening.
6. Patient med ascites får inte ha en paracentes inom 3 månader efter screening.
7. Protokoll specificerade baslinjevärden för hematologi och njurfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie.
2. Symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering.
3. Stor operation inom 4 veckor.
4. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
5. Anamnes med icke-farmakologiskt inducerat förlängt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvensintervall.
6. Kända aktiva infektioner som kräver pågående behandling (bakteriell, svamp eller viral, inklusive positivitet med humant immunbristvirus).
7. Gastrointestinala sjukdomar eller andra malabsorptionssyndrom.
8. Nuvarande användning eller förväntat behov av läkemedel som är kända för att vara starka cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare eller inducerare.