Et fase 1-studie for at vurdere virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​repotrectinib hos avancerede kræftpatienter

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. I tilfælde af hepatocellulært karcinom bør diagnosen baseres på mindst 1 af følgende:

   1. Tilstedeværelsen af ​​mindst 1 læsion, der måler ≥2 cm, med karakteristisk arteriel forstærkning og venøs udvaskning i forbindelse med levercirrhose og/eller hepatitis B- eller C-infektion.
   2. Tilstedeværelsen af ​​leverlæsioner (som defineret i inklusionskriterier 3a) med alfafetoprotein ≥ 400 ng/ml.
   3. Vævsbekræftelse.
2. For patienter med genetisk ROS1 eller NTRK 1-3 genfusion bør vævsbaseret lokal testning dokumenteres.
3. Biliær obstruktion, for hvem et galdedræn eller stent er blevet placeret, er berettiget.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status scorer 0 til 2.
5. Patienten må ikke have nogen klinisk signifikant ændring i leversygdomsstatus inden for de sidste 30 dage før screening.
6. Patient med ascites må ikke have en paracentese inden for 3 måneder efter screening.
7. Protokol specificeret baseline hæmatologi og nyrefunktion laboratorieværdier

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie.
2. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering.
3. Større operation inden for 4 uger.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
5. Anamnese med ikke-farmakologisk induceret forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvensinterval.
6. Kendte aktive infektioner, der kræver løbende behandling (bakteriel, svampe eller viral, inklusive positivitet med human immundefektvirus).
7. Gastrointestinal sygdom eller andre malabsorptionssyndromer.
8. Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der vides at være stærke cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller inducere.