En fase 1-studie for å vurdere effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til repotrectinib hos avanserte kreftpasienter

Viktige inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk solid svulst der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. Ved hepatocellulært karsinom bør diagnosen baseres på minst 1 av følgende:

   1. Tilstedeværelsen av minst 1 lesjon, som måler ≥2 cm, med karakteristisk arteriell forsterkning og venøs utvasking ved levercirrhose og/eller hepatitt B- eller C-infeksjon.
   2. Tilstedeværelsen av leverlesjoner (som definert i inklusjonskriterier 3a) med alfafetoprotein ≥ 400 ng/ml.
   3. Vevsbekreftelse.
2. For pasienter med genetisk ROS1 eller NTRK 1-3 genfusjon bør vevsbasert lokal testing dokumenteres.
3. Biliær obstruksjon for hvem et galledren eller stent er plassert er kvalifisert.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status scorer 0 til 2.
5. Pasienten må ikke ha noen klinisk signifikant endring i leversykdomsstatus i løpet av de siste 30 dagene før screening.
6. Pasient med ascites må ikke ha en paracentese innen 3 måneder etter screening.
7. Protokoll spesifisert baseline hematologi og nyrefunksjon laboratorieverdier

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
2. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering.
3. Stor operasjon innen 4 uker.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
5. Anamnese med ikke-farmakologisk indusert forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvensintervall.
6. Kjente aktive infeksjoner som krever pågående behandling (bakteriell, sopp eller viral, inkludert positivitet med humant immunsviktvirus).
7. Gastrointestinal sykdom eller andre malabsorpsjonssyndromer.
8. Nåværende bruk eller forventet behov for legemidler som er kjent for å være sterke cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmere eller induktorer.