Um estudo de fase 1 para avaliar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do repotrectinibe em pacientes com câncer avançado

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido localmente avançado ou metastático para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes. No caso de carcinoma hepatocelular, o diagnóstico deve ser baseado em pelo menos 1 dos seguintes:

   1. A presença de pelo menos 1 lesão, medindo ≥2 cm, com realce arterial característico e lavagem venosa no contexto de cirrose hepática e/ou infecção por hepatite B ou C.
   2. A presença de lesão(ões) hepática(s) (conforme definido no critério de inclusão 3a) com alfafetoproteína ≥ 400 ng/mL.
   3. Confirmação de tecido.
2. Para pacientes com fusão genética de genes ROS1 ou NTRK 1-3, o teste local baseado em tecido deve ser documentado.
3. Obstrução biliar para quem um dreno biliar ou stent foi colocado são elegíveis.
4. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group pontua de 0 a 2.
5. O paciente não deve ter nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença hepática nos últimos 30 dias antes da triagem.
6. Paciente com ascite não deve ter uma paracentese dentro de 3 meses após a triagem.
7. Protocolo especificado hematologia basal e valores laboratoriais de função renal

Principais Critérios de Exclusão:

1. Participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico.
2. Metástases cerebrais sintomáticas ou envolvimento leptomeníngeo.
3. Cirurgia de grande porte em 4 semanas.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa.
5. História de intervalo QT prolongado não farmacologicamente induzido corrigido para intervalo de frequência cardíaca.
6. Infecções ativas conhecidas que requerem tratamento contínuo (bacteriana, fúngica ou viral, incluindo positividade para o vírus da imunodeficiência humana).
7. Doença gastrointestinal ou outras síndromes de má absorção.
8. Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A.