Исследование фазы 1 по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику репотректиниба у больных раком на поздних стадиях

Ключевые критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны. В случае гепатоцеллюлярной карциномы диагноз должен основываться как минимум на одном из следующих признаков:

   1. Наличие как минимум 1 очага размером ≥2 см с характерным артериальным контрастом и венозным вымыванием на фоне цирроза печени и/или инфекции гепатита В или С.
   2. Наличие поражений печени (как определено в критериях включения 3a) с альфа-фетопротеином ≥ 400 нг/мл.
   3. Тканевое подтверждение.
2. Для пациентов с генетическим слиянием генов ROS1 или NTRK 1-3 необходимо задокументировать местное тестирование на основе тканей.
3. Билиарная обструкция, для которой был установлен желчный дренаж или стент, имеют право.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы оценивается от 0 до 2.
5. У пациента не должно быть клинически значимых изменений в статусе заболевания печени в течение последних 30 дней до скрининга.
6. Пациенту с асцитом нельзя проводить парацентез в течение 3 месяцев после скрининга.
7. В протоколе указаны базовые гематологические и лабораторные значения функции почек.

Ключевые критерии исключения:

1. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
2. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальное поражение.
3. Большая операция в течение 4 недель.
4. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
5. История нефармакологически индуцированного удлинения интервала QT с поправкой на интервал частоты сердечных сокращений.
6. Известные активные инфекции, требующие постоянного лечения (бактериальные, грибковые или вирусные, включая положительный результат на вирус иммунодефицита человека).
7. Желудочно-кишечные заболевания или другие синдромы мальабсорбции.
8. Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A.