Un estudio de fase 1 para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de repotrectinib en pacientes con cáncer avanzado

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido localmente avanzado o metastásico para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas. En caso de carcinoma hepatocelular, el diagnóstico debe basarse en al menos 1 de los siguientes:

   1. La presencia de al menos 1 lesión, de ≥2 cm, con realce arterial característico y lavado venoso en el contexto de cirrosis hepática y/o infección por hepatitis B o C.
   2. La presencia de lesión(es) hepática(s) (como se define en el criterio de inclusión 3a) con alfafetoproteína ≥ 400 ng/mL.
   3. Confirmación de tejido.
2. Para los pacientes con fusión genética ROS1 o NTRK 1-3, se deben documentar las pruebas locales basadas en tejidos.
3. Obstrucción biliar para quienes se ha colocado un drenaje biliar o un stent son elegibles.
4. El estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del este tiene una puntuación de 0 a 2.
5. El paciente no debe tener ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad hepática en los últimos 30 días antes de la selección.
6. El paciente con ascitis no debe tener una paracentesis dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
7. Valores de laboratorio de hematología y función renal basales especificados en el protocolo

Criterios clave de exclusión:

1. Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.
2. Metástasis cerebrales sintomáticas o afectación leptomeníngea.
3. Cirugía mayor en 4 semanas.
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
5. Antecedentes de prolongación del intervalo QT no inducida farmacológicamente corregida por el intervalo de frecuencia cardíaca.
6. Infecciones activas conocidas que requieren tratamiento continuo (bacterianas, fúngicas o virales, incluida la positividad del virus de la inmunodeficiencia humana).
7. Enfermedad gastrointestinal u otros síndromes de malabsorción.
8. Uso actual o necesidad anticipada de medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A.