Uno studio di fase 1 per valutare l'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di repotrectinib nei pazienti con cancro avanzato

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido localmente avanzato o metastatico per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. In caso di carcinoma epatocellulare, la diagnosi deve essere basata su almeno 1 dei seguenti:

   1. La presenza di almeno 1 lesione, di misura ≥2 cm, con caratteristico enhancement arterioso e washout venoso nel contesto di cirrosi epatica e/o infezione da epatite B o C.
   2. La presenza di lesioni epatiche (come definite nei criteri di inclusione 3a) con alfafetoproteina ≥ 400 ng/mL.
   3. Conferma del tessuto.
2. Per i pazienti con fusione genica genetica ROS1 o NTRK 1-3, devono essere documentati test locali basati sui tessuti.
3. L'ostruzione biliare per la quale è stato posizionato un drenaggio biliare o uno stent è ammissibile.
4. Punteggi dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
5. Il paziente non deve presentare cambiamenti clinicamente significativi nello stato della malattia epatica negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
6. Il paziente con ascite non deve avere una paracentesi entro 3 mesi dallo screening.
7. Valori di laboratorio di ematologia e funzionalità renale al basale specificati dal protocollo

Criteri chiave di esclusione:

1. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico.
2. Metastasi cerebrali sintomatiche o coinvolgimento leptomeningeo.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
5. Storia di intervallo QT prolungato non farmacologicamente indotto corretto per l'intervallo della frequenza cardiaca.
6. Infezioni attive note che richiedono un trattamento continuo (batteriche, fungine o virali, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana).
7. Malattie gastrointestinali o altre sindromi da malassorbimento.
8. Uso attuale o necessità anticipata di farmaci noti per essere potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A.