Neoadjuvantní imunoterapie u lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jsou schopni porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být podepsán před implementací určených výzkumných postupů požadovaných studií.
2. Věk v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) je ≥ 18 let, muži i ženy.
3. Komplexním vyšetřením byl diagnostikován lokálně pokročilý adenokarcinom tlustého střeva (klinické stadium T3-4N0M0 nebo T1-4N+M0 ).
4. Pacienti jsou ochotni poskytnout čerstvou tkáň pro analýzu biomarkerů a poskytnuté vzorky tkáně mají dostatečnou kvalitu pro hodnocení stavu biomarkerů. Pokud není zajištěno dostatečné množství tkáně, může být vyžadován opakovaný odběr vzorků.
5. Pacient má skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
6. Očekávaná doba přežití byla ≥ 3 měsíce.
7. Pacient má dostatečnou funkci orgánů. 1) Pacient má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l, hemoglobin ≥90g/l (5,58 mmol/l) a krevní destičky ≥100*10^9/l .

2) Pacient má adekvátní renální funkci definovanou sérovým kreatininem ≤ 1,5 násobkem ULN nebo clearance kreatininu (měřeno pomocí 24hodinového sběru moči) ≥ 50 ml/min (tj. pokud je sérový kreatinin > 1,5 násobek ULN musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu).

3) Pacient má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/L) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 2,5násobkem horní hranice normálu (ULN); nebo 5,0násobek ULN v případě jaterních metastáz).

4)Pacientka musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤1,5 ​​8.Do 7 dnů před prvním podáním musí ženy ve fertilním věku potvrdit, že sérový těhotenský test je negativní, a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a do 180 dnů po posledním podání. V tomto programu jsou ženy v plodném věku definovány jako sexuálně zralé ženy:

1. Žádná hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie
2. Přirozená menopauza netrvá 24 měsíců (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje plodnost) (tedy menstruace se dostaví kdykoliv v předchozích 24 měsících).

9. U pacientů mužského pohlaví, jejichž sexuálními partnery jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání studovaného léku a do 180 dnů po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

1. Paliativní lokální léčba byla aplikována na necílové léze do 2 týdnů před prvním podáním a systémová nespecifická imunomodulační terapie (jako interleukin, interferon, thymosin atd.) byla podána do 2 týdnů před prvním podáním. Čínská bylinná medicína nebo patentovaná čínská medicína s protinádorovými indikacemi byla podána do 2 týdnů před prvním podáním.
2. Pacient již dříve dostával inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.), agonisty imunitního kontrolního bodu (jako protilátky proti ICOS, CD40, CD137, GITR, cíle OX40 atd.), terapie imunitními buňkami atd. jakákoli léčba zaměřená na imunitní mechanismus nádoru.
3. Během 6 měsíců před prvním podáním byla v anamnéze gastrointestinální perforace a gastrointestinální píštěl. Pokud byla perforace nebo píštěl odstraněna nebo opravena a výzkumníci usoudili, že se nemoc zotavuje nebo remise, může být povoleno připojit se ke skupině.
4. Aktivní nebo dříve zaznamenané zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida). Neschopnost polykat, malabsorpční syndrom nebo nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem nebo jiná gastrointestinální onemocnění, která vážně ovlivňují užívání a absorpci drogy.
5. V posledních 3 letech byly aktivní zhoubné nádory, kromě nádorů, které se účastnily studie, a lokálních nádorů, které byly vyléčeny. jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ, lokalizovaný karcinom prostaty a tak dále.
6. Anamnéza alergie na složky studovaného léku nebo anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.