Neoadiuwantowa immunoterapia w miejscowo zaawansowanych rakach jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, która musi zostać podpisana przed wdrożeniem wyznaczonych procedur badawczych wymaganych przez badanie.
2. Wiek w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) wynosi ≥ 18 lat, zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet.
3. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak okrężnicy (stadium kliniczne T3-4N0M0 lub T1-4N+M0) rozpoznano na podstawie kompleksowej oceny.
4. Pacjenci chętnie dostarczają świeżą tkankę do analizy biomarkerów, a dostarczone próbki tkanek mają wystarczającą jakość, aby ocenić stan biomarkerów. Jeśli nie zostanie dostarczona wystarczająca ilość tkanki, może być konieczne ponowne pobranie próbki.
5. Pacjent ma ocenę stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszącą 0 lub 1.
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ≥ 3 miesiące.
7. Chory ma prawidłową czynność narządów. 1)Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/l, hemoglobina ≥90g/l (5,58 mmol/l) i płytki krwi ≥100*10^9/l .

2) Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności GGN lub klirensu kreatyniny (mierzonego na podstawie dobowej zbiórki moczu) ≥50 ml/minutę (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest >1,5-krotności GGN) należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny).

3) Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/l) oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i transaminaz alaninowych (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); lub 5,0 razy GGN w przypadku przerzutów do wątroby).

4) Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia określoną przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​8. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić, że test ciążowy z surowicy jest ujemny i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas okresu badania i w ciągu 180 dni po ostatnim podaniu. W programie tym kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe seksualnie:

1. Bez histerektomii ani obustronnej owariektomii
2. Naturalna menopauza nie trwa 24 miesięcy (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza płodności) (czyli miesiączka występuje w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 miesięcy).

9. Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku iw ciągu 180 dni po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowe leczenie paliatywne podawano zmianom niedocelowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem, a ogólnoustrojową nieswoistą terapię immunomodulującą (taką jak interleukina, interferon, tymozyna itp.) zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem. Chiński lek ziołowy lub zastrzeżony chiński lek ze wskazaniami przeciwnowotworowymi otrzymano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. Pacjent otrzymał wcześniej inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.), agoniści immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciała przeciwko ICOS, CD40, CD137, GITR, cele OX40 itp.), terapia komórkami odpornościowymi itp. dowolne leczenie ukierunkowane na mechanizm immunologiczny guza.
3. W wywiadzie występowała perforacja przewodu pokarmowego i przetoka żołądkowo-jelitowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem. Jeśli perforacja lub przetoka została usunięta lub naprawiona, a badacze uznają, że choroba ustąpiła lub ustąpiła, może zostać dopuszczona do grupy.
4. Aktywna lub wcześniej stwierdzona choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Niemożność połykania, zespół złego wchłaniania lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne choroby żołądkowo-jelitowe, które poważnie wpływają na zażywanie i wchłanianie narkotyków.
5. W ciągu ostatnich 3 lat występowały aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem guzów biorących udział w badaniu i guzów miejscowych, które zostały wyleczone. takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ, zlokalizowany rak prostaty i tak dalej.
6. Historia alergii na badane składniki leku lub historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.