Neoadjuvante Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sind in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben, die vor der Durchführung der für die Studie erforderlichen Forschungsverfahren unterzeichnet werden muss.
2. Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) beträgt ≥ 18 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich.
3. Lokal fortgeschrittenes Dickdarm-Adenokarzinom (klinisches Stadium T3-4N0M0 oder T1-4N+M0) wurde durch umfassende Untersuchung diagnostiziert.
4. Die Patienten sind bereit, frisches Gewebe für die Biomarkeranalyse bereitzustellen, und die bereitgestellten Gewebeproben sind von ausreichender Qualität, um den Status der Biomarker zu bewerten. Wenn nicht genügend Gewebe zur Verfügung gestellt wird, kann eine wiederholte Probenahme erforderlich sein.
5. Der Patient hat einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1.
6. Die erwartete Überlebenszeit betrug ≥ 3 Monate.
7. Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion. 1) Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, belegt durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5*10^9/l, Hämoglobin ≥90g/l (5,58 mmol/l) und Blutplättchen ≥100*10^9/l .

2) Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch ein Serumkreatinin von ≤ dem 1,5-fachen des ULN oder eine Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) von ≥ 50 ml/Minute (d. h. wenn das Serum-Kreatinin > das 1,5-fache des ULN beträgt). , muss eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance durchgeführt werden).

3) Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin von ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) und eine Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) von ≤ 2,5-mal der oberen Normgrenze (ULN; oder 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen).

4) Die Patientin muss eine adäquate Gerinnungsfunktion haben, definiert durch die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5. 8. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung müssen Frauen im gebärfähigen Alter bestätigen, dass der Serum-Schwangerschaftstest negativ ist, und zustimmen, währenddessen wirksame Verhütungsmittel anzuwenden während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung. In diesem Programm werden Frauen im gebärfähigen Alter als geschlechtsreife Frauen definiert:

1. Keine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie
2. Die natürliche Menopause dauert nicht 24 Monate (Amenorrhoe nach einer Krebsbehandlung schließt die Fruchtbarkeit nicht aus) (d. h. die Menstruation tritt zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 Monaten auf).

9. Männliche Patienten, deren Sexualpartnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung wurde eine palliative lokale Behandlung von Nicht-Zielläsionen durchgeführt, und innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung wurde eine systemische unspezifische immunmodulatorische Therapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) erhalten. Chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht.
2. Der Patient hat zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-Targets usw.), Immunzelltherapie usw. jede Behandlung, die auf den Immunmechanismus des Tumors abzielt.
3. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung gab es eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und Magen-Darm-Fistel. Wenn die Perforation oder Fistel entfernt oder repariert wurde und die Krankheit von den Forschern als Genesung oder Remission beurteilt wurde, kann es erlaubt werden, der Gruppe beizutreten.
4. Aktive oder früher aufgetretene entzündliche Darmerkrankung (wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa). Unfähigkeit zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die den Drogenkonsum und die Resorption ernsthaft beeinträchtigen.
5. In den letzten 3 Jahren gab es aktive maligne Tumoren, mit Ausnahme von Tumoren, die an der Studie teilnahmen, und lokalen Tumoren, die geheilt worden waren. wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ, lokalisierter Prostatakrebs und so weiter.
6. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Untersuchung von Arzneimittelkomponenten oder eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper.