Neoadjuvant immunterapi ved lokalt avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene er i stand til å forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket, som må signeres før implementeringen av de utpekte forskningsprosedyrene som kreves av studien.
2. Alderen på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) er ≥ 18 år, både menn og kvinner.
3. Lokalt avansert kolonadenokarsinom (klinisk stadium T3-4N0M0 eller T1-4N+M0) ble diagnostisert ved omfattende evaluering.
4. Pasientene er villige til å gi friskt vev for biomarkøranalyse, og vevsprøvene som leveres er av tilstrekkelig kvalitet til å evaluere statusen til biomarkører. Hvis det ikke er tilstrekkelig vev, kan gjentatt prøvetaking være nødvendig.
5. Pasienten har en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Forventet overlevelsestid var ≥ 3 måneder.
7. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon. 1) Pasienten har adekvat hematologisk funksjon, som bevist ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5*10^9/L, hemoglobin ≥90g/L (5,58 mmol/L), og blodplater ≥100*10^9/L .

2) Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert av et serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥50 mL/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN) , må det utføres en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance).

3) Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert av total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN; eller 5,0 ganger ULN ved levermetastaser).

4) Pasienten må ha adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​8. Innen 7 dager før første administrasjon må kvinner i fertil alder bekrefte at serumgraviditetstesten er negativ og godta å bruke effektive prevensjonsmidler under studieperioden og innen 180 dager etter siste administrering. I dette programmet er kvinner i fertil alder definert som kjønnsmodne kvinner:

1. Ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi
2. Naturlig overgangsalder varer ikke i 24 måneder (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) (det vil si at menstruasjonen kommer når som helst i de foregående 24 månedene).

9. For mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må de godta å bruke effektiv prevensjon under studiemedikamentbruken og innen 180 dager etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Palliativ lokal behandling ble gitt til ikke-mållesjoner innen 2 uker før første administrasjon, og systemisk ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, tymosin, etc.) ble mottatt innen 2 uker før første administrasjon. Kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før første administrasjon.
2. Pasienten har tidligere mottatt immunkontrollpunkt-hemmere (som anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, etc.), immun checkpoint agonister (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncelleterapi, etc. enhver behandling rettet mot immunmekanismen til svulsten.
3. Det var en historie med gastrointestinal perforasjon og gastrointestinal fistel innen 6 måneder før første administrasjon. Hvis perforasjonen eller fistelen er fjernet eller reparert, og sykdommen har blitt bedømt av forskerne til å bli frisk eller remisjon, kan den få lov til å bli med i gruppen.
4. Aktiv eller tidligere registrert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt). Ute av stand til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale sykdommer som alvorlig påvirker legemiddelbruk og absorpsjon.
5. Det var aktive ondartede svulster de siste 3 årene, bortsett fra svulster som deltok i studien og lokale svulster som var kurert. som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft in situ, lokalisert prostatakreft og så videre.
6. En historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.