Neoadjuvante immunotherapie bij lokaal gevorderde darmkanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënten kunnen de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, die moet worden ondertekend voorafgaand aan de implementatie van de aangewezen onderzoeksprocedures die vereist zijn voor de studie.
2. De leeftijd op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) is ≥ 18 jaar, zowel mannen als vrouwen.
3. Lokaal gevorderd colonadenocarcinoom (klinisch stadium T3-4N0M0 of T1-4N+M0) werd gediagnosticeerd door uitgebreide evaluatie.
4. De patiënten zijn bereid om vers weefsel te verstrekken voor biomarkeranalyse en de verstrekte weefselmonsters zijn van voldoende kwaliteit om de status van biomarkers te evalueren. Als er niet voldoende weefsel wordt verstrekt, kan herhaalde bemonstering nodig zijn.
5. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)-score van 0 of 1.
6. De verwachte overlevingstijd was ≥ 3 maanden.
7. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie. 1) De patiënt heeft een adequate hematologische functie, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5*10^9/l, hemoglobine ≥90 g/l (5,58 mmol/l) en bloedplaatjes ≥100*10^9/l .

2) De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de ULN, of creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) ≥50 ml/minuut (dat wil zeggen, als serumcreatinine >1,5 keer de ULN is moet er 24 uur per dag urine worden verzameld om de creatinineklaring te berekenen).

3) De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/l), en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN; of 5,0 keer de ULN in de setting van levermetastasen).

4) De patiënt moet een adequate stollingsfunctie hebben zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​8. Binnen 7 dagen vóór de eerste toediening moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd bevestigen dat de serumzwangerschapstest negatief is en ermee instemmen effectieve anticonceptiva te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste toediening. In dit programma worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen:

1. Geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie
2. De natuurlijke menopauze duurt niet 24 maanden (amenorroe na kankerbehandeling sluit vruchtbaarheid niet uit) (dat wil zeggen, de menstruatie vindt plaats op elk moment in de voorgaande 24 maanden).

9. Voor mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zij ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 180 dagen na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Palliatieve lokale behandeling werd gegeven aan niet-doellaesies binnen 2 weken vóór de eerste toediening, en systemische niet-specifieke immunomodulerende therapie (zoals interleukine, interferon, thymosine, enz.) werd binnen 2 weken vóór de eerste toediening ontvangen. Chinees kruidengeneesmiddel of eigen Chinees geneesmiddel met antitumorindicaties werd binnen 2 weken voor de eerste toediening ontvangen.
2. De patiënt heeft eerder immuuncheckpointremmers (zoals anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen enz.), immuuncheckpoint-agonisten (zoals antilichamen tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets, etc.), immuunceltherapie, etc. elke behandeling gericht op het afweermechanisme van de tumor.
3. Er was een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en gastro-intestinale fistels binnen 6 maanden vóór de eerste toediening. Als de perforatie of fistel is verwijderd of gerepareerd en de onderzoekers de ziekte als genezend of remissie hebben beoordeeld, kan het worden toegestaan ​​om zich bij de groep aan te sluiten.
4. Actieve of eerder geregistreerde inflammatoire darmziekte (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa). Niet kunnen slikken, malabsorptiesyndroom of oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale aandoeningen die het gebruik en de absorptie van drugs ernstig beïnvloeden.
5. Er waren actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, behalve tumoren die deelnamen aan het onderzoek en lokale tumoren die waren genezen. zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker enzovoort.
6. Een voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.