Imunoterapia Neoadjuvante em Câncer de Cólon Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes são capazes de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito, que deve ser assinado antes da implementação dos procedimentos de pesquisa designados exigidos pelo estudo.
2. A idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) é ≥ 18 anos, tanto masculino quanto feminino.
3. Adenocarcinoma colônico localmente avançado (estágio clínico T3-4N0M0 ou T1-4N+M0) foi diagnosticado por avaliação abrangente.
4. Os pacientes estão dispostos a fornecer tecido fresco para análise de biomarcadores, e as amostras de tecido fornecidas são de qualidade suficiente para avaliar o estado dos biomarcadores. Se não for fornecido tecido suficiente, pode ser necessária a repetição da amostragem.
5. O paciente tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
6. O tempo de sobrevida esperado foi ≥ 3 meses.
7. O paciente tem função adequada dos órgãos. 1) O paciente tem função hematológica adequada, conforme evidenciado por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9/L, hemoglobina ≥90g/L (5,58 mmol/L) e plaquetas ≥100*10^9/L .

2) O paciente tem função renal adequada, conforme definido por creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN, ou depuração de creatinina (medida por coleta de urina de 24 horas) ≥50 mL/minuto (ou seja, se a creatinina sérica for >1,5 vezes o LSN , uma coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração de creatinina deve ser realizada).

3) O paciente tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN; ou 5,0 vezes o LSN no cenário de metástases hepáticas).

4)O paciente deve ter função de coagulação adequada conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​8.No prazo de 7 dias antes da primeira administração, as mulheres em idade fértil devem confirmar que o teste de gravidez sérico é negativo e concordar em usar contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última administração. Neste programa, as mulheres em idade reprodutiva são definidas como mulheres sexualmente maduras:

1. Sem histerectomia ou ovariectomia bilateral
2. A menopausa natural não dura 24 meses (a amenorréia após o tratamento do câncer não exclui a fertilidade) (ou seja, a menstruação ocorre a qualquer momento nos 24 meses anteriores).

9.Para pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade reprodutiva, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 180 dias após a última administração.

Critério de exclusão:

1. Tratamento local paliativo foi administrado para lesões não-alvo dentro de 2 semanas antes da primeira administração, e terapia imunomoduladora sistêmica não específica (como interleucina, interferon, timosina, etc.) foi recebida dentro de 2 semanas antes da primeira administração. Fitoterapia chinesa ou medicamento chinês proprietário com indicações antitumorais foi recebido dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
2. O paciente recebeu anteriormente inibidores de ponto de controle imunológico (como anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de ponto de controle imunológico (como anticorpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR, alvos OX40, etc.), terapia celular imunológica, etc. qualquer tratamento direcionado ao mecanismo imunológico do tumor.
3. Houve história de perfuração gastrointestinal e fístula gastrointestinal 6 meses antes da primeira administração. Se a perfuração ou fístula foi removida ou reparada, e a doença foi julgada pelos pesquisadores como recuperada ou remitida, ela pode ser autorizada a se juntar ao grupo.
4. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente registrada (como doença de Crohn ou colite ulcerativa). Incapaz de engolir, síndrome de má absorção ou náusea incontrolável, vômito, diarréia ou outras doenças gastrointestinais que afetam seriamente o uso e a absorção do medicamento.
5. Houve tumores malignos ativos nos últimos 3 anos, exceto tumores que participaram do estudo e tumores locais que foram curados. tais como carcinoma de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata localizado e assim por diante.
6. Uma história de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou uma história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.