Neoadjuvant immunterapi vid lokalt avancerad koloncancer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna kan förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket, som måste undertecknas innan de utsedda forskningsprocedurerna som studien kräver implementeras.
2. Åldern vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) är ≥ 18 år, både män och kvinnor.
3. Lokalt avancerat kolonadenokarcinom (kliniskt stadium T3-4N0M0 eller T1-4N+M0) diagnostiserades genom omfattande utvärdering.
4. Patienterna är villiga att tillhandahålla färsk vävnad för biomarköranalys, och de vävnadsprover som tillhandahålls är av tillräcklig kvalitet för att utvärdera statusen för biomarkörer. Om tillräckligt med vävnad inte tillhandahålls kan upprepad provtagning krävas.
5. Patienten har en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Den förväntade överlevnaden var ≥ 3 månader.
7. Patienten har adekvat organfunktion. 1)Patienten har adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5*10^9/L, hemoglobin ≥90g/L (5,58 mmol/L) och trombocyter ≥100*10^9/L .

2) Patienten har adekvat njurfunktion enligt definitionen av ett serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN, eller kreatininclearance (mätt via 24-timmars urinuppsamling) ≥50 ml/minut (det vill säga om serumkreatinin är >1,5 gånger ULN) 24-timmars urinuppsamling för att beräkna kreatininclearance måste utföras).

3) Patienten har adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L), och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN; eller 5,0 gånger ULN vid levermetastaser).

4)Patienten måste ha adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​8.Inom 7 dagar före den första administreringen måste kvinnor i fertil ålder bekräfta att serumgraviditetstestet är negativt och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 180 dagar efter den senaste administreringen. I detta program definieras kvinnor i fertil ålder som sexuellt mogna kvinnor:

1. Ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi
2. Naturlig klimakteriet varar inte i 24 månader (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) (det vill säga menstruation inträffar när som helst under de föregående 24 månaderna).

9.För manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste de gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieläkemedlets användning och inom 180 dagar efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

1. Palliativ lokal behandling gavs till icke-målskador inom 2 veckor före den första administreringen, och systemisk ospecifik immunmodulerande terapi (såsom interleukin, interferon, tymosin, etc.) erhölls inom 2 veckor före den första administreringen. Kinesisk örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin med antitumörindikationer erhölls inom 2 veckor före den första administreringen.
2. Patienten har tidigare fått immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar etc.), immunkontrollpunktagonister (som antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncellsterapi etc. all behandling som syftar till tumörens immunmekanism.
3. Det fanns en historia av gastrointestinal perforation och gastrointestinal fistel inom 6 månader före den första administreringen. Om perforeringen eller fisteln har tagits bort eller reparerats, och sjukdomen har bedömts av forskarna återhämta sig eller remission, kan den tillåtas att gå med i gruppen.
4. Aktiv eller tidigare registrerad inflammatorisk tarmsjukdom (som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit). Oförmögen att svälja, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar droganvändning och absorption.
5. Det fanns aktiva maligna tumörer under de senaste 3 åren, förutom tumörer som deltog i studien och lokala tumörer som hade botats. såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ, lokaliserad prostatacancer och så vidare.
6. En historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.