Immunoterapia neoadiuvante nei tumori del colon localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti sono in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto, che deve essere firmato prima dell'attuazione delle procedure di ricerca designate richieste dallo studio.
2. L'età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) è ≥ 18 anni, sia maschi che femmine.
3. L'adenocarcinoma del colon localmente avanzato (stadio clinico T3-4N0M0 o T1-4N+M0) è stato diagnosticato mediante una valutazione completa.
4. I pazienti sono disposti a fornire tessuto fresco per l'analisi dei biomarcatori e i campioni di tessuto forniti sono di qualità sufficiente per valutare lo stato dei biomarcatori. Se non viene fornito tessuto sufficiente, può essere necessario ripetere il campionamento.
5. Il paziente ha un punteggio PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
6. Il tempo di sopravvivenza atteso era ≥ 3 mesi.
7. Il paziente ha un'adeguata funzionalità degli organi. 1) Il paziente ha una funzione ematologica adeguata, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/L, emoglobina ≥90g/L (5,58 mmol/L) e piastrine ≥100*10^9/L .

2) Il paziente ha una funzione renale adeguata come definita da una creatinina sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN, o clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) ≥50 ml/minuto (ovvero, se la creatinina sierica è >1,5 volte l'ULN , deve essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina).

3) Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata come definita da una bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN; o 5,0 volte l'ULN nel contesto delle metastasi epatiche).

4) La paziente deve avere un'adeguata funzione della coagulazione come definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​8. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione, le donne in età fertile devono confermare che il test di gravidanza su siero è negativo e accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante periodo di studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione. In questo programma, le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature:

1. Nessuna isterectomia o ovariectomia bilaterale
2. La menopausa naturale non dura 24 mesi (l'amenorrea dopo il trattamento del cancro non esclude la fertilità) (ovvero, le mestruazioni si verificano in qualsiasi momento nei 24 mesi precedenti).

9. Per i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco oggetto dello studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Il trattamento locale palliativo è stato somministrato alle lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima della prima somministrazione e la terapia immunomodulatoria sistemica non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, ecc.) è stata ricevuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione. La medicina erboristica cinese o la medicina cinese proprietaria con indicazioni antitumorali è stata ricevuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
2. Il paziente ha ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come anticorpi contro ICOS, CD40, CD137, GITR, obiettivi OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria, ecc. qualsiasi trattamento mirato al meccanismo immunitario del tumore.
3. C'era una storia di perforazione gastrointestinale e fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima somministrazione. Se la perforazione o la fistola sono state rimosse o riparate e la malattia è stata giudicata dai ricercatori in via di guarigione o remissione, può essere consentito di unirsi al gruppo.
4. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente registrata (come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa). Incapace di deglutire, sindrome da malassorbimento o nausea incontrollabile, vomito, diarrea o altre malattie gastrointestinali che compromettono seriamente l'uso e l'assorbimento del farmaco.
5. Ci sono stati tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori che hanno partecipato allo studio e dei tumori locali che erano stati curati. come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, il carcinoma prostatico localizzato e così via.
6. Una storia di allergia per studiare i componenti del farmaco o una storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.