Inmunoterapia neoadyuvante en cánceres de colon localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes pueden comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito, que debe firmarse antes de la implementación de los procedimientos de investigación designados requeridos por el estudio.
2. La edad al momento de firmar el consentimiento informado (FCI) es ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres.
3. El adenocarcinoma de colon localmente avanzado (etapa clínica T3-4N0M0 o T1-4N+M0) se diagnosticó mediante una evaluación exhaustiva.
4. Los pacientes están dispuestos a proporcionar tejido fresco para el análisis de biomarcadores, y las muestras de tejido proporcionadas tienen la calidad suficiente para evaluar el estado de los biomarcadores. Si no se proporciona suficiente tejido, puede ser necesario repetir el muestreo.
5. El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
6. El tiempo de supervivencia esperado fue ≥ 3 meses.
7. El paciente tiene una función adecuada de los órganos. 1) El paciente tiene una función hematológica adecuada, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5*10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L (5,58 mmol/L) y plaquetas ≥100*10^9/L .

2) El paciente tiene una función renal adecuada definida por una creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el ULN, o aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) ≥50 ml/minuto (es decir, si la creatinina sérica es >1,5 veces el ULN) , se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina).

3) El paciente tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN); o 5,0 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas).

4) La paciente debe tener una función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​8. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, las mujeres en edad fértil deben confirmar que la prueba de embarazo en suero es negativa y estar de acuerdo en usar anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración. En este programa, las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras:

1. Sin histerectomía u ovariectomía bilateral
2. La menopausia natural no dura 24 meses (la amenorrea después del tratamiento del cáncer no descarta la fertilidad) (es decir, la menstruación ocurre en cualquier momento de los 24 meses anteriores).

9. Para los pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil, deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el uso del fármaco del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Se administró tratamiento local paliativo a lesiones no diana dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, y se recibió terapia inmunomoduladora no específica sistémica (como interleucina, interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración. La medicina herbaria china o la medicina china patentada con indicaciones antitumorales se recibieron dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
2. El paciente ha recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR, dianas OX40, etc.), terapia con células inmunitarias, etc. cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunitario del tumor.
3. Había antecedentes de perforación gastrointestinal y fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración. Si la perforación o la fístula se extirparon o repararon, y los investigadores consideraron que la enfermedad se recuperó o remitió, se le puede permitir unirse al grupo.
4. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente registrada (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa). Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas, vómitos, diarrea u otras enfermedades gastrointestinales incontrolables que afecten gravemente el consumo y la absorción del fármaco.
5. Hubo tumores malignos activos en los últimos 3 años, excepto los tumores que participaron en el estudio y los tumores locales que se habían curado. tales como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer de próstata localizado, etc.
6. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.