Neoadjuvantti-immunoterapia paikallisesti edenneiden paksusuolensyöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat voivat ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka tulee allekirjoittaa ennen tutkimuksen edellyttämien määrättyjen tutkimustoimenpiteiden toteuttamista.
2. Tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta, sekä mies että nainen.
3. Paikallisesti edennyt paksusuolen adenokarsinooma (kliininen vaihe T3-4N0M0 tai T1-4N+M0) diagnosoitiin kattavalla arvioinnilla.
4. Potilaat ovat valmiita toimittamaan tuoretta kudosta biomarkkerianalyysiin, ja toimitetut kudosnäytteet ovat riittävän laadukkaita biomarkkerien tilan arvioimiseksi. Jos kudosta ei toimiteta riittävästi, voidaan vaatia toistuva näytteenotto.
5. Potilaan itäisen yhteistyön onkologian ryhmän suorituskyvyn (ECOG PS) pistemäärä on 0 tai 1.
6. Odotettu eloonjäämisaika oli ≥ 3 kuukautta.
7. Potilaalla on riittävä elinten toiminta. 1) Potilaan hematologinen toimintakyky on riittävä, mistä on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*10^9/L, hemoglobiini ≥90g/l (5,58 mmol/L) ja verihiutaleet ≥100*10^9/L .

2) Potilaan munuaisten toiminta on riittävä, kuten seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥ 50 ml/minuutti (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN , on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi).

3) Potilaan maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/L) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); tai 5,0 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä).

4) Potilaalla on oltava riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) määrittelemänä ≤1,5. 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava seerumin raskaustestin negatiivinen tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa ja suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusajanjakson aikana ja 180 päivän kuluessa viimeisestä annosta. Tässä ohjelmassa hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi:

1. Ei kohdun tai kahdenvälisen munasarjojen poistoa
2. Luonnolliset vaihdevuodet eivät kestä 24 kuukautta (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) (eli kuukautiset tulevat milloin tahansa edellisen 24 kuukauden aikana).

9. Miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suostua tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 180 päivän kuluessa viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Palliatiivista paikallishoitoa annettiin ei-kohdevaurioille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja systeemistä epäspesifistä immunomoduloivaa hoitoa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai omaa kiinalaista lääkettä, jolla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, vastaanotettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Potilas on aiemmin saanut immuunivasteen estäjiä (kuten anti-PD-1-vasta-aineita, anti-PD-L1-vasta-aineita, anti-CTLA-4-vasta-aineita jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja (kuten vasta-aineita ICOS-, CD40-, CD137-, GITR, OX40-kohteet jne.), immuunisoluterapia jne. mikä tahansa hoito, joka on suunnattu kasvaimen immuunimekanismiin.
3. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja maha-suolikanavan fisteli on ollut 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Jos rei'itys tai fisteli on poistettu tai korjattu ja tutkijat ovat arvioineet taudin paranevan tai lievittyvän, se voidaan sallia liittyä ryhmään.
4. Aktiivinen tai aiemmin todettu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus). Ei pysty nielemään, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti huumeiden käyttöön ja imeytymiseen.
5. Aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia oli viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta tutkimukseen osallistuneita kasvaimia ja paikallisia kasvaimia, jotka olivat parantuneet. kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä ja niin edelleen.
6. Aiempi allergia tutkittavan lääkkeen komponenteille tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.