Neoadjuverende immunterapi ved lokalt avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienterne er i stand til at forstå og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke, som skal underskrives før implementeringen af ​​de udpegede forskningsprocedurer, der kræves af undersøgelsen.
2. Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) er ≥ 18 år, både mænd og kvinder.
3. Lokalt fremskreden colonadenokarcinom (klinisk stadium T3-4N0M0 eller T1-4N+M0) blev diagnosticeret ved omfattende evaluering.
4. Patienterne er villige til at levere frisk væv til biomarkøranalyse, og de leverede vævsprøver er af tilstrækkelig kvalitet til at evaluere status for biomarkører. Hvis der ikke er tilstrækkeligt væv tilvejebragt, kan det være nødvendigt at tage gentagne prøver.
5. Patienten har en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Den forventede overlevelsestid var ≥ 3 måneder.
7. Patienten har tilstrækkelig organfunktion. 1) Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som vist ved et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L (5,58 mmol/L) og blodplader ≥100*10^9/L .

2) Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥50 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN) , skal der udføres en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance).

3) Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); eller 5,0 gange ULN ved levermetastaser).

4)Patienten skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​8.Inden for 7 dage før den første administration skal kvinder i den fødedygtige alder bekræfte, at serumgraviditetstesten er negativ og acceptere at bruge effektive præventionsmidler under undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter sidste administration. I dette program er kvinder i den fødedygtige alder defineret som seksuelt modne kvinder:

1. Ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi
2. Naturlig overgangsalder varer ikke i 24 måneder (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fertilitet) (det vil sige, menstruation opstår på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 måneder).

9. For mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge effektiv prævention under forsøgsmedicinens brug og inden for 180 dage efter den sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Palliativ lokal behandling blev givet til ikke-mållæsioner inden for 2 uger før den første administration, og systemisk ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin osv.) blev modtaget inden for 2 uger før den første administration. Kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første administration.
2. Patienten har tidligere modtaget immun checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer osv.), immun checkpoint agonister (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets osv.), immuncelleterapi osv. enhver behandling rettet mod tumorens immunmekanisme.
3. Der var en historie med gastrointestinal perforation og gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før den første administration. Hvis perforationen eller fistelen er blevet fjernet eller repareret, og sygdommen er blevet vurderet af forskerne til at komme sig eller remission, kan den få lov til at slutte sig til gruppen.
4. Aktiv eller tidligere registreret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa). Ude af stand til at sluge, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale sygdomme, der alvorligt påvirker stofbrug og absorption.
5. Der var aktive maligne tumorer inden for de seneste 3 år, bortset fra tumorer, der deltog i undersøgelsen, og lokale tumorer, der var blevet helbredt. såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, brystkræft in situ, lokaliseret prostatacancer og så videre.
6. En historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter eller en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.